tert-butyl (5-(((3S)-4-(4-(1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)-3-butyn-1-yl)phenyl)-3-(1-propyn-1-yl)-1-piperazinyl)-sulfonyl)-2-pyridinyl)carbamate | 1572928-69-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl (5-(((3S)-4-(4-(1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)-3-butyn-1-yl)phenyl)-3-(1-propyn-1-yl)-1-piperazinyl)-sulfonyl)-2-pyridinyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[5-[(3S)-3-prop-1-ynyl-4-[4-(1,1,1-trifluoro-2-hydroxypent-4-yn-2-yl)phenyl]piperazin-1-yl]sulfonylpyridin-2-yl]carbamate
• CAS: 1572928-69-8
• 化学式: C₂₈H₃₁F₃N₄O₅S
• 分子量: 592.639
• InChiKey: XSXLDTOVMVINCY-YMQLSTQVSA-N

物化性质

• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (5-(((3S)-4-(4-(1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)-3-butyn-1-yl)phenyl)-3-(1-propyn-1-yl)-1-piperazinyl)-sulfonyl)-2-pyridinyl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以96%的产率得到2-(4-((2S)-4-((6-amino-3-pyridinyl)sulfonyl)-2-(1-propyn-1-yl)-1-piperazinyl)phenyl)-1,1,1-trifluoro-4-pentyn-2-ol
  参考文献：
  名称：

  葡萄糖激酶-葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的小分子干扰物：3. N-芳基磺酰胺基-N'-芳基哌嗪系列的芳基甲醇区域内的结构-活性关系

  摘要：

  我们最近报道了一种通过将小分子与其内源性抑制剂葡萄糖激酶调节蛋白（GKRP）结合来增加胞质葡萄糖激酶（GK）水平的新方法。这些初步研究最终确定了2-（4-（（2 S）-4-（（6-6-氨基-3-吡啶基）磺酰基）-2-（1-丙炔-1-基）-1-哌嗪基）。苯基）-1,1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇（1，AMG-3969），一种有效增强糖尿病动物GK转运并降低血糖水平的化合物。在这里，我们报告了我们扩大的SAR研究的结果，这些研究集中于对该系列芳基甲醇基团的修饰。遵循化合物1的X射线共晶结构绑定到hGKRP，我们确定了几种有效的GK-GKRP破坏者，在芳基甲醇区域具有多种功能。其中，亚磺酰亚胺和吡啶基衍生物24和29具有优异的效力以及良好的PK性能。当在db / db小鼠中口服给药时，两种化合物均可显着降低进食的血糖水平（最高58％）。

  DOI：

  10.1021/jm5000497
• 作为产物：
  描述：

  1-bromo-4-(3,3,3-trifluoroprop-1-en-2-yl)benzene 在 四氧化锇 、 正丁基锂 、 三氟甲磺酸 、 氯(2-二环己基膦基-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯)[2-(2-氨基乙基苯基)]钯(II) 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 三氟乙酸 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 71.67h， 生成 tert-butyl (5-(((3S)-4-(4-(1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)-3-butyn-1-yl)phenyl)-3-(1-propyn-1-yl)-1-piperazinyl)-sulfonyl)-2-pyridinyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC ALKYNES THAT INTERACT WITH GLUCOKINASE REGULATORY PROTEIN
  [FR] ALCYNES TRICYCLIQUES QUI INTERAGISSENT AVEC LA PROTÉINE RÉGULATRICE DE GLUCOKINASE

  摘要：

  本发明涉及与葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的式I的三环炔化合物。此外，本发明涉及使用这些化合物或其药学上可接受的盐治疗2型糖尿病和其他涉及葡萄糖激酶调节蛋白的疾病和/或症状的方法，以及含有这些化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。

  公开号：

  WO2014035872A1