6-氯-N-(2-苯基乙基)嘧啶-4,5-二胺 | 73840-54-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-氯-N-(2-苯基乙基)嘧啶-4,5-二胺
• 英文名称: 6-chloro-N⁴-phenethylpyrimidine-4,5-diamine
• 英文别名: 5-amino-6-chloro-4-(phenethylamino)pyrimidine；Pyrimidine, 5-amino-6-chloro-4-(phenethylamino)-；6-chloro-4-N-(2-phenylethyl)pyrimidine-4,5-diamine
• CAS: 73840-54-7
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₄
• mdl: MFCD01689855
• 分子量: 248.715
• InChiKey: WPZRECFJUHBCHG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  459.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.331±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-N-(2-苯基乙基)嘧啶-4,5-二胺 在 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 以87%的产率得到7-chloro-3-phenethyl-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新的[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶衍生物的设计和合成作为潜在的抗增殖剂

  摘要：

  合成了一个具有[1,2,3]三唑并[4,5- d ]嘧啶骨架的新系列，并对其生物学潜力进行了评估。在美国国家癌症研究所（NCI）的60个细胞系中选择了14种化合物进行体外抗癌测定。对合成化合物最敏感的细胞系是白血病（K-562和SR），非小细胞肺癌HOP-92和黑色素瘤MDA-MB-435。化合物12和24施加的对抗大多数电池面板广谱活性，而化合物14，21，和23对特定细胞系表现出的功效属于不同的肿瘤亚组。因此，讨论了目标化合物的SAR，COMPARE分析和计算机模拟ADME分析。此外，化合物11和22表现出良好的FGFR3抑制活性，分别在100μM时具有58.8和46.7％的抑制活性。总的来说，本研究表明新系列可以被认为是进一步开发更有效的抗癌药以及FGFR3激酶潜在抑制剂的有前途的线索。

  DOI：

  10.1002/bkcs.10363
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-5-氨基嘧啶 、 2-苯乙胺 在 三乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 生成 6-氯-N-(2-苯基乙基)嘧啶-4,5-二胺
  参考文献：
  名称：

  嘌呤类似物的有效合成：FeCl 3 -SiO 2促进4,5-二氨基嘧啶与醛的环化反应，生成6,8,9-三取代嘌呤

  摘要：

  通过6-氯-4,5-二氨基嘧啶和FeCl 3 -SiO 2促进的各种醛的环化，可有效合成6,8,9-三取代嘌呤类似物。硅胶上的氯化亚铁（Fe（III））具有脱水剂和氧化剂的双重作用，并且在后处理过程中可以通过过滤方便地除去。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)01074-1

文献信息

• Fructose-1,6-bisphosphatase Inhibitors. 1. Purine Phosphonic Acids as Novel AMP Mimics
  作者：Qun Dang、Brian S. Brown、Yan Liu、Robert M. Rydzewski、Edward D. Robinson、Paul D. van Poelje、M. Rami Reddy、Mark D. Erion

  DOI：10.1021/jm900078f

  日期：2009.5.14

  Inhibition of FBPase is considered a promising way to reduce hepatic gluconeogenesis and therefore could be a potential approach to treat type 2 diabetes. Herein we report the discovery of a series of purine phosphonic acids as AMP mimics targeting the AMP site of FBPase, which was achieved using a structure-guided drug design approach. These non-nucleotide purine analogues inhibit FBPase in a similar

  抑制FBPase被认为是减少肝脏糖异生的有前途的方法，因此可能是治疗2型糖尿病的潜在方法。本文中，我们报道了一系列嘌呤膦酸的发现，它们是针对FBPase AMP位点的AMP模拟物，这是使用结构指导药物设计方法实现的。这些非核苷酸嘌呤类似物以与AMP相似的方式和相似的效力抑制FBPase。更重要的是，几种嘌呤类似物表现出有效的细胞和体内降糖活性，从而获得了抑制FBPase作为药物发现靶标的概念证明。例如，就FBPase抑制而言，化合物4.11和4.13与AMP等价。此外，化合物4.11 抑制原代大鼠肝细胞中的葡萄糖生成，并显着降低禁食大鼠的血糖水平。
• Purine inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase
  申请人：Metabasis Therapeutics, Inc.

  公开号：US06284748B1

  公开（公告）日：2001-09-04

  Novel purine compounds of the following structure and their use as fructose-1,6-bisphosphatase inhibitors is described. wherein A is selected from the group consisting of —NR82, —NHSO2R3, —OR5, —SR5, halo, lower alkyl, —CON(R4)2, guanidino, amidino, —H, and perhaloalkyl; E is selected from the group consisting of —H, halo, lower alkylthio, lower perhaloalkyl, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower alkoxy, —CN, and —NR72; X is selected from the group consisting of -alk-NR—, alkylene, alkenylene, alkynylene, arylene, heteroarylene, -alk-NR-alk-, -alk-O-alk-, -alk-S-alk-, -alk-S—, alicyclicene, heteroalicyclicene, 1,1-dihaloalkylene, —C(O)-alk-, —NR—C(O)—NR′—, -alk-NR—C(O)—, -alk-C(O)—NR—, —Ar-alk-, and -alk-Ar—, all optionally substituted, wherein each R and R′ is independently selected from —H and lower alkyl, and wherein each “alk” and “Ar” is an independently selected alkylene or arylene, respectively; Y is selected from the group consisting of —H, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, alicyclic, heteroalicyclic, aralkyl, aryloxyalkyl, alkoxyalkyl, —C(O)R3, —S(O)2R3, —C(O)—OR3, —CONHR3, —NR22, and —OR3, all except H are optionally substituted; and pharmaceutically acceptable prodrugs and salts thereof.

  描述了具有以下结构的新型嘌呤化合物及其作为果糖-1,6-二磷酸酶抑制剂的用途。其中A从以下组中选择：—NR82，—NHSO2R3，—OR5，—SR5，卤素，低碳烷基，—CON(R4)2，胍基，酰胍基，—H和全氟烷基；E从以下组中选择：—H，卤素，低硫代烷基，低全氟烷基，低碳烷基，低烯烃基，低炔烃基，低烷氧基，—CN和—NR72；X从以下组中选择：-烷基-NR—，烷基，烯基，炔基，芳基，杂环芳基，-烷基-NR-烷基-，-烷基-O-烷基-，-烷基-S-烷基-，-烷基-S—，脂环烯，杂环脂环，1,1-二卤代烷基，—C(O)-烷基-，—NR—C(O)—NR′—，-烷基-NR—C(O)—，-烷基-C(O)—NR—，—Ar-烷基-和-烷基-Ar—，所有这些都可以是可选的取代基，其中每个R和R′都是独立选择的—H和低碳烷基，每个“烷基”和“芳基”分别是独立选择的烷基或芳基；Y从以下组中选择：—H，烷基，烯基，炔基，芳基，脂环，杂环脂环，芳基烷基，芳氧基烷基，烷氧基烷基，—C(O)R3，—S(O)2R3，—C(O)—OR3，—CONHR3，—NR22和—OR3，除H外都可以是可选的取代基；以及其药学上可接受的前药和盐。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND THEIR USE IN CANCER
  申请人：Bajji C. Ashok

  公开号：US20070299258A1

  公开（公告）日：2007-12-27

  The invention relates to compounds of Formulae I-III and their therapeutic uses.

  这项发明涉及到I-III式化合物及其治疗用途。
• ¹ H and ¹³ C assignments of 6-, 8-, 9- substituted purines
  作者：Álvaro Lorente-Macías、Manuel Benítez-Quesada、Ignacio J. Molina、Asier Unciti-Broceta、Juan José Díaz-Mochón、María José Pineda de las Infantas Villatoro

  DOI：10.1002/mrc.4743

  日期：2018.9

  Purines are heterocyclic aromatic organic compounds consisting of two 5‐ and 6‐membered fused rings containing nitrogen. They are present in numerous compounds, including natural products, with potent biological activity. Purine analogs are used for the treatment of acute leukemias. Thiopurine derivatives are effective antiviral (acyclovir and ganciclovir) or antitumor agents such as vidarabine, among

  嘌呤是杂环芳香族有机化合物，由两个含氮的 5 元和 6 元稠环组成。它们存在于许多具有强大生物活性的化合物中，包括天然产物。嘌呤类似物用于治疗急性白血病。硫嘌呤衍生物是有效的抗病毒剂（阿昔洛韦和更昔洛韦）或抗肿瘤剂，例如阿糖腺苷，以及其他临床用途。多年来，嘌呤核已成为一个重要的药效团。它能够干扰酶和核酸的合成和功能。它也经常用于开发蛋白激酶抑制剂。我们的研究小组开发了生产嘌呤文库的新途径。其中一种途径是一锅法合成以获得 6-、8-、来自 4-烷基氨基-5-氨基-6-氯嘧啶、醇和 N,N-二甲基酰胺的 9-取代嘌呤。我们还提出了一种获得三取代嘌呤的新方法。我们能够制备多取代嘌呤库。发现该文库中的一些化合物是死亡相关蛋白激酶-1 的特异性抑制剂。该文库的主要化合物是肿瘤淋巴细胞凋亡的有效诱导剂，也降低锥虫的活力。我们在此报告了这些新嘌呤衍生物子集的 H 和 C 的明确分配。在化合物 3k 和 3n
• Synthesis and screening of 6‐alkoxy purine analogs as cell type‐selective apoptotic inducers in Jurkat cells
  作者：Álvaro Lorente‐Macías、Inmaculada Iañez、M. Carmen Jiménez‐López、Manuel Benítez‐Quesada、Sara Torres‐Rusillo、Juan J. Díaz‐Mochón、Ignacio J. Molina、María J. Pineda de las Infantas

  DOI：10.1002/ardp.202100095

  日期：2021.10

  scaffolds in drug design. In this study, we explored the key structural features of a purine-based proapoptotic hit, 8-tert-butyl-9-phenyl-6-benzyloxy-9H-purine (1), by setting up a library of 6-alkoxy purines with the aim of elucidating the structural requirements that govern its biological activity and to study the cell selectivity of this chemotype. This was done by a phenotypic screening approach based

  嘌呤是细胞生物学中普遍存在的结构，涉及多种细胞过程，因此取代的嘌呤和类似物被认为是药物设计中的优秀支架。在这项研究中，我们通过建立 6-烷氧基嘌呤文库，探索了基于嘌呤的促凋亡基因 8- tert -butyl-9-phenyl-6-benzyloxy-9 H -purine ( 1 ) 的关键结构特征目的是阐明控制其生物活性的结构要求并研究这种化学型的细胞选择性。这是通过基于六种人类癌细胞系（包括 T 细胞白血病 Jurkat 细胞）的细胞周期分析的表型筛选方法完成的。从这项研究中，两个衍生品（12和13) 被鉴定为 Jurkat 选择性促凋亡化合物，显示出比 hit 1更好的效力和细胞选择性。