3-(o-aminophenyl)-2-methyl-quinazoline-(3H)-4-one | 57449-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(o-aminophenyl)-2-methyl-quinazoline-(3H)-4-one
• 英文别名: 3-(3-amino-phenyl)-2-methyl-3H-quinazolin-4-one；3-(3-Amino-phenyl)-2-methyl-3H-chinazolin-4-on；3-(3-aminophenyl)-2-methylquinazolin-4(3H)-one；3-(3-aminophenyl)-2-methylquinazolin-4-one
• CAS: 57449-40-8
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃O
• 分子量: 251.288
• InChiKey: LUJROSJXPQJFRG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(o-aminophenyl)-2-methyl-quinazoline-(3H)-4-one 在 盐酸 、 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 溶剂黄146 、 sodium ascorbate 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (E)-2-(4-chlorostyryl)-3-(3-(4-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三唑连接的4（3 H）-喹唑啉酮类化合物作为抗多药耐药金黄色葡萄球菌的有效抗菌剂

  摘要：

  耐甲氧西林和万古霉素的金黄色葡萄球菌感染正在引起全球健康问题，导致发病率和死亡率增加。耐药性的持续增加强调了对发现和开发通过新颖机制起作用的新型抗菌剂以克服这一紧迫问题的需求。在这种情况下，许多1,2,3-三唑连接的4（3 H）-喹唑啉酮衍生物被设计并合成为有效的抗菌剂。当针对ESKAP病原体评估时，化合物7a，7b，7c，7e，7f，7g，7h，7i，9a，9c，9d和9e对金黄色葡萄球菌具有明显的选择性抑制活性。（MIC = 0.5-4  μ克/毫升）。为了理解和证实这些化合物的特异性，结合亚致死浓度的多粘菌素B九肽（PMBN）对化合物7a和9a进行了针对大肠杆菌和鲍曼不动杆菌的测试，发现它们是无活性的。这清楚地表明，这些化合物对金黄色葡萄球菌具有特定和有效的活性，并且对革兰氏阴性病原体没有活性。令人鼓舞的是，还发现这些化合物对Vero细胞无毒，并显示出良好的选择性指数（SI = 40

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.070
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-3-(3-硝基苯基)喹唑啉-4-酮 在 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-(o-aminophenyl)-2-methyl-quinazoline-(3H)-4-one
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三唑连接的4（3 H）-喹唑啉酮类化合物作为抗多药耐药金黄色葡萄球菌的有效抗菌剂

  摘要：

  耐甲氧西林和万古霉素的金黄色葡萄球菌感染正在引起全球健康问题，导致发病率和死亡率增加。耐药性的持续增加强调了对发现和开发通过新颖机制起作用的新型抗菌剂以克服这一紧迫问题的需求。在这种情况下，许多1,2,3-三唑连接的4（3 H）-喹唑啉酮衍生物被设计并合成为有效的抗菌剂。当针对ESKAP病原体评估时，化合物7a，7b，7c，7e，7f，7g，7h，7i，9a，9c，9d和9e对金黄色葡萄球菌具有明显的选择性抑制活性。（MIC = 0.5-4  μ克/毫升）。为了理解和证实这些化合物的特异性，结合亚致死浓度的多粘菌素B九肽（PMBN）对化合物7a和9a进行了针对大肠杆菌和鲍曼不动杆菌的测试，发现它们是无活性的。这清楚地表明，这些化合物对金黄色葡萄球菌具有特定和有效的活性，并且对革兰氏阴性病原体没有活性。令人鼓舞的是，还发现这些化合物对Vero细胞无毒，并显示出良好的选择性指数（SI = 40

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.070

文献信息

• Directed Evolution of Flavin-Dependent Halogenases for Site- and Atroposelective Halogenation of 3-Aryl-4(3<i>H</i>)-Quinazolinones via Kinetic or Dynamic Kinetic Resolution
  作者：Harrison M. Snodgrass、Dibyendu Mondal、Jared C. Lewis

  DOI：10.1021/jacs.2c07422

  日期：2022.9.14

  The required directed evolution uses a combination of random and site-saturation mutagenesis, substrate walking using two probe substrates, and a two-tiered screening approach involving the analysis of variant conversion and then enantioselectivity of improved variants. The resulting variant, 3-T, provides >99:1 e.r. for the (M)-atropisomer of the major brominated product, 25-fold improved conversion

  在这项研究中，我们设计了黄素依赖性卤化酶RebH的变体，它通过动力学或动态动力学拆分催化3-芳基-4(3 H )-喹唑啉酮的位点选择性和间质选择性卤化。所需的定向进化结合使用随机和位点饱和诱变、使用两个探针底物的底物行走以及涉及变体转化和改进变体的对映选择性分析的两层筛选方法。所得变体 3-T 为主要溴化产物的 ( M )-阻转异构体提供 >99:1 er，相对于所用探针底物上的亲本酶，转化率提高了 25 倍，位点选择性提高了 91 倍在最后几轮进化中。这种高活性和选择性可以很好地转化为具有不同空间和电子特性的几种其他底物。计算模型和对接模拟用于合理化关键突变对底物结合的影响。考虑到文献中通过亲电卤化用于间质选择性合成的底物范围，这些结果表明黄素依赖性卤化酶（FDH）可以在间质选择性催化中找到许多其他应用。更广泛地说，这项研究强调了如何对 RebH 进行改造以接受结构多样化的底物，从而使其能够用于对映选择性催化。
• Bogert; Gortner; Amend, Journal of the American Chemical Society, 1911, vol. 33, p. 952
  作者：Bogert、Gortner、Amend

  DOI：——

  日期：——
• Reddy, K. Laxma; Chandraiah, A. Rama; Reddy, K. Adinarayan, Indian Journal of Chemistry, Section A: Inorganic, Physical, Theoretical and Analytical
  作者：Reddy, K. Laxma、Chandraiah, A. Rama、Reddy, K. Adinarayan

  DOI：——

  日期：——
• [EN] QUINAZOLINONE AND FUSED PYRIMIDINONE COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING SODIUM CHANNEL-MEDIATED DISEASES OR CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINAZOLINONE ET DE PYRIMIDINONE FUSIONNÉS ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES OU D'AFFECTIONS INDUITES PAR LES CANAUX SODIQUES
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2008094909A2

  公开（公告）日：2008-08-07

  [EN] This invention is directed to compounds of formula (I): wherein (A), n, R¹, R² and R³ are as defined herein, as a stereoisomer, enantiomer, tautomer thereof or mixtures thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, for the treatment and/or prevention of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.
  [FR] L'invention concerne des composés représentés par la formule (I) : dans laquelle n, R¹, R² et R³ sont tels que définis ici, en tant que stéréoisomère, énantiomère, tautomère de ceux-ci ou mélange de ceux-ci ; ou un sel pharmaceutiquement acceptable, un solvate ou un promédicament de ceux-ci, pour le traitement et/ou la prévention de maladies ou d'affections induites par les canaux sodiques, telles que la douleur.