6-溴-2-氯咪唑并[1,2-a]吡啶 | 851916-84-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: 6-溴-2-氯咪唑并[1,2-a]吡啶
• 英文名称: 6-bromo-2-chloroimidazo[1,2-a]pyridine
• CAS: 851916-84-2
• 化学式: C₇H₄BrClN₂
• mdl: MFCD11976188
• 分子量: 231.479
• InChiKey: XVTNIOWQQGPGBC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.84±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  17.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	2-Chloroimidazo[1,2-A]pyridine-6-carbonitrile	1019020-03-1	C8H4ClN3	177.593

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-2-氯咪唑并[1,2-a]吡啶 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 四(三苯基膦)钯 、 palladium diacetate 咪唑 、 potassium phosphate 、 四丁基氟化铵 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 128.0h， 生成 {3-[2-(1H-indol-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]phenyl}methanol
  参考文献：
  名称：

  POLYSUBSTITUTED DERIVATIVES OF 2-HETEROARYL-6-PHENYLIMIDAZO[1,2-a]PYRIDINES, AND PREPARATION AND THERAPEUTIC USE THEREOF

  摘要：

  式（I）的化合物： 其中R、R1、R2、R3、R4和X如披露中所定义，或其酸盐，以及其治疗用途和合成过程。

  公开号：

  US20110065727A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴吡啶 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 6-溴-2-氯咪唑并[1,2-a]吡啶
  参考文献：
  名称：

  发现和优化有效和选择性的咪唑并吡啶和咪唑并哒嗪mTOR抑制剂

  摘要：

  mTOR是多种生长因子下游细胞信号传导的关键调节剂。mTOR / PI3K / AKT途径在人类癌症中经常发生突变，因此是重要的肿瘤学靶标。在本文中，我们报告了我们开发发现与ATP竞争的mTOR抑制剂的程序的进展，这些抑制剂与我们以前的产品相比具有更高的药代动力学特性和选择性。通过有针对性的SAR和结构导向的设计，鉴定出了新的咪唑并吡啶和咪唑并哒嗪支架，它们在细胞测定中表现出对mTOR的优异抑制作用，在密切相关的PIKK家族中具有选择性，并且比我们以前报道的苯并咪唑系列具有​​更高的体内清除率。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.033

文献信息

• Pyrrolo-imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridine Scaffolds through a Sequential Coupling of <i>N</i>-Tosylhydrazones with Imidazopyridines and Reductive Cadogan Annulation, Synthetic Scope, and Application
  作者：Kena Zhang、Abderrahman El Bouakher、Helene Levaique、Jerome Bignon、Pascal Retailleau、Mouad Alami、Abdallah Hamze

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02018

  日期：2019.11.1

  of 3-phenyl-1H-pyrrolo-imidazo[1,2-a]pyridine backbone is described. The reaction starts from the coupling between N-tosylhydrazones and 2-chloro-3-nitroimidazo[1,2-a]pyridines leading to the formation of 3-nitro-2-(arylvinyl)imidazo[1,2-a]pyridine derivatives. Optimization of Cadogan-reductive conditions allowed the conversion of the obtained nitro derivative to a new scaffold of the type 3-aryl-

  描述了构建3-苯基-1H-吡咯并咪唑并[1,2-a]吡啶骨架的新策略。反应从N-甲苯磺酰hydr与2-氯-3-硝基咪唑并[1,2-a]吡啶之间的偶联开始，导致3-硝基-2-（芳基乙烯基）咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的形成。Cadogan还原条件的优化允许将获得的硝基衍生物转化为新的3-芳基-1H-吡咯并咪唑并[1,2-a]吡啶型支架。该方法在面向多样性的合成中提供了对新文库的快速访问，该合成旨在以有效的方式生成具有大结构多样性的小分子。筛选出新产生的化合物的生物活性后，鉴定出了一种新的有前途的化合物5cc，
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS PIKK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PIKK
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2010132598A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The present invention provides compounds that are PIKK inhibitors, more specifically, mTOR and/or PI3Kα kinase inhibitors and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of kinases, specifically PI3 kinases, more specifically, mTOR and/or PI3Kα, such as cancer. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本发明提供了一种PIKK抑制剂化合物，更具体地说，是mTOR和/或PI3Kα激酶抑制剂，因此适用于治疗通过抑制激酶可治疗的疾病，具体而言是PI3激酶，更具体地说是mTOR和/或PI3Kα，如癌症。还提供了含有这种化合物的药物组合物和制备这种化合物的方法。
• Heteroaryl Compounds as PIKK Inhibitors
  申请人：Bode Christiane

  公开号：US20120190666A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention provides compounds that are PIKK inhibitors, more specifically, mTOR and/or PI3Kα kinase inhibitors and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of kinases, specifically PI3 kinases, more specifically, mTOR and/or PI3Kα, such as cancer. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本发明提供了一些可用于抑制激酶治疗可被抑制激酶疾病的化合物，更具体地说，是mTOR和/或PI3Kα激酶抑制剂，例如癌症。同时还提供了含有这些化合物的制药组合物和制备这些化合物的方法。
• Polysubstituted derivatives of 2-heteroaryl-6-phenylimidazo[1,2-a]pyridines, and preparation and therapeutic use thereof
  申请人：Sanofi

  公开号：US08338451B2

  公开（公告）日：2012-12-25

  Compounds of formula (I): wherein R, R1, R2, R3, R4 and X are as defined in the disclosure, or an acid addition salt thereof, and the therapeutic use and process of synthesis thereof.

  式(I)的化合物：其中R、R1、R2、R3、R4和X如本文所定义，或其酸加成盐，以及其治疗用途和合成过程。
• The imidazo[1,2-a]pyridine ring system as a scaffold for potent dual phosphoinositide-3-kinase (PI3K)/mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors
  作者：Markian M. Stec、Kristin L. Andrews、Yunxin Bo、Sean Caenepeel、Hongyu Liao、John McCarter、Erin L. Mullady、Tisha San Miguel、Raju Subramanian、Nuria Tamayo、Douglas A. Whittington、Ling Wang、Tian Wu、Leeanne P. Zalameda、Nancy Zhang、Paul E. Hughes、Mark H. Norman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.08.016

  日期：2015.10

  Based on lead compound 1, which was discovered from a high-throughput screen, a series of PI3K alpha/mTOR inhibitors were evaluated that contained an imidazo[1,2-a] pyridine as a core replacement for the benzimidazole contained in 1. By exploring various ring systems that occupy the affinity pocket, two fragments containing a methoxypyridine were identified that gave <100 nM potency toward PI3K alpha in enzyme and cellular assays with moderate stability in rat and human liver microsomes. With the two methoxypyridine groups selected to occupy the affinity pocket, analogs were prepared with various fragments intended to occupy the ribose pocket of PI3K alpha and mTOR. From these analogs, tertiary alcohol 18 was chosen for in vivo pharmacodynamic evaluation based on its potency in the PI3K alpha cellular assay, microsomal stability, and in vivo pharmacokinetic properties. In a mouse liver pharmacodynamic assay, compound 18 showed 56% inhibition of HFG-induced AKT (Ser473) phosphorylation at a 30 mg/kg dose. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.