6-溴-2-甲基酞嗪-1-酮 | 1234616-69-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 6-溴-2-甲基酞嗪-1-酮
• 英文名称: 6-bromo-2-methylphthalazin-1(2H)-one
• 英文别名: 6-Bromo-2-methyl-2H-phthalazin-1-one；6-bromo-2-methylphthalazin-1-one
• CAS: 1234616-69-3
• 化学式: C₉H₇BrN₂O
• 分子量: 239.071
• InChiKey: QPZLKCUSYJEWSQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  6-溴-2,3-二氮杂萘酮	6-bromophthalazin-1(2H)-one	75884-70-7	C8H5BrN2O	225.044

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	6-isothiocyanato-2-methylphthalazin-1(2H)-one	——	C10H7N3OS	217.251

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-2-甲基酞嗪-1-酮 在 ammonium hydroxide 、 potassium phosphate 、 甲烷磺酸 、 palladium diacetate 、 一氯化碘 、 铜 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 6-((5-bromo-2-((5-ethyl-2-methoxy-4-(4-(piperazin-1-yl)piperidin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)-5-(dimethylphosphoryl)-2-methylphthalazin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEGRADATION OF (EGFR) BY CONJUGATION OF EGFR INHIBITORS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE
  [FR] DÉGRADATION D'EGFR PAR CONJUGAISON D'INHIBITEURS D'EGFR AVEC UN LIGAND DE LIGASE E3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文披露了一种新型的双功能化合物，由EGFR抑制剂基团与E3连接酶配体基团结合而成，其功能是将靶向蛋白质招募至E3泛素连接酶进行降解，以及其制备方法和用途。

  公开号：

  WO2022012622A1
• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-N-methyl-N′-methylenebenzohydrazide 在 palladium diacetate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 24.0h， 以26%的产率得到6-溴-2-甲基酞嗪-1-酮
  参考文献：
  名称：

  N'-亚甲基苯甲酰肼通过钯（ii）催化的分子内氧化C–H / C–H交叉偶联 合成邻苯二酚†

  摘要：

  已经开发了钯（II）催化的N'-亚甲基苯甲酰肼与酞菁-1（2 H）-一的分子内氧化C-H / C-H交叉偶联。据信这种环化是通过亲电邻位钯和随后的碳-氮双键的C-芳基化而机械地进行的。

  DOI：

  10.1039/c3ob40195b

文献信息

• [EN] ARYL SULFONAMIDES AS SMALL MOLECULE STAT3 INHIBITORS<br/>[FR] ARYLSULFONAMIDES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE STAT3 À PETITES MOLÉCULES
  申请人：UNIV HAWAII

  公开号：WO2021016333A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  The present disclosure provides pharmaceutical compositions comprising aryl sulfonamide Stat3 small molecule inhibitors and certain pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of their use for treating cancer.

  本公开提供了含有芳基磺酰胺Stat3小分子抑制剂及其某些药用可接受盐的药物组合物，并其治疗癌症的使用方法。
• Rhodium(III)-Catalyzed C–H Functionalization of 1-(2<i>H</i>)-Phthalazinones at C8
  作者：Malcolm P. Huestis

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02522

  日期：2016.12.16

  The rhodium(III) catalyst tris(acetonitrile)pentamethylcyclopentadienylrhodium(III) hexafluoroantimonate ([Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2) reacts with 1-(2H)-phthalazinones to promote a C–H functionalization event at C8. Preparation of a set of compounds arising from oxidative alkenylation with olefins, hydroarylation with alkynes, and iodination with N-iodosuccinimide is reported here. Oxidative alkenylation

  铑（III）催化剂六氟锑酸三（乙腈）五甲基环戊二烯基铑（III）（[Cp * Rh（MeCN）3 ]（SbF 6）2）与1-（2 H）-邻苯二氮酮反应以促进C H功能化事件的发生C8。在此报道了一组由烯烃的氧化烯基化，与炔烃的加氢芳基化以及与N-碘代琥珀酰亚胺的碘化反应产生的化合物的制备。氧化烯基化反应的收率很高，并讨论了氢化芳基化和卤化反应的范围和局限性。值得注意的是，该策略能够快速制备C8取代的邻苯二氮酮，而无需从预官能化的芳烃开始合成邻苯二氮酮环。
• [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014135483A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  The present invention discloses compounds of Formula I wherein the variables in Formula I are defined as described herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using the compounds of Formula I in the prevention or treatment of HCV infection.

  本发明公开了式I化合物，其中式I中的变量如本文所述。还公开了含有这些化合物的药物组合物，以及使用式I化合物预防或治疗HCV感染的方法。
• Targeting KRAS Mutant Cancers via Combination Treatment: Discovery of a Pyridopyridazinone pan-RAF Kinase Inhibitor
  作者：Malcolm P. Huestis、Matthew R. Durk、Charles Eigenbrot、Paul Gibbons、Thomas L. Hunsaker、Hank La、Dennis H. Leung、Wendy Liu、Shiva Malek、Mark Merchant、John G. Moffat、Christine S. Muli、Christine J. Orr、Brendan T. Parr、Frances Shanahan、Christopher J. Sneeringer、Weiru Wang、Ivana Yen、Jianping Yin、Joachim Rudolph、Michael Siu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00063

  日期：2021.5.13

  Structure-based optimization of a set of aryl urea RAF inhibitors has led to the identification of Type II pan-RAF inhibitor GNE-9815 (7), which features a unique pyrido[2,3-d]pyridazin-8(7H)-one hinge-binding motif. With minimal polar hinge contacts, the pyridopyridazinone hinge binder moiety affords exquisite kinase selectivity in a lipophilic efficient manner. The improved physicochemical properties

  基于结构的一组芳基脲 RAF 抑制剂的优化导致了 II 型泛 RAF 抑制剂 GNE-9815 ( 7 ) 的鉴定，该抑制剂具有独特的 pyrido[2,3 - d ]pyridazin-8(7 H ) -一个铰链结合基序。由于极少的极性铰链接触，吡啶并哒嗪酮铰链结合部分以亲脂有效的方式提供精细的激酶选择性。GNE-9815 改进的物理化学性质为无需启用制剂的口服给药提供了途径。体内GNE-9815 与 MEK 抑制剂 cobimetinib 联合的评估在 HCT116 异种移植小鼠模型中证明了协同 MAPK 通路调节。据我们所知，GNE-9815 是迄今为止报道的激酶选择性最高的 RAF 抑制剂之一。
• ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20150376165A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  The present invention discloses compounds of Formula I wherein the variables in Formula I are defined as described herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using the compounds of Formula I in the prevention or treatment of HCV infection.

  本发明揭示了式I化合物，其中式I中的变量如本文所述。还揭示了包含这样的化合物的制药组合物以及使用式I化合物预防或治疗HCV感染的方法。