N-(2-(2,3-difluorobenzylthio)-6-((R)-1-((S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethoxy)pyrimidin-4-yl)azetidine-1-sulfonamide | 878385-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: N-(2-(2,3-difluorobenzylthio)-6-((R)-1-((S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethoxy)pyrimidin-4-yl)azetidine-1-sulfonamide
• 英文别名: N-[2-[[(2,3-difluorophenyl)methyl]thio]-6-[(1R)-1-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]ethoxy]-4-pyrimidinyl]-1-azetidinesulfonamide；N-[2-[(2,3-difluorophenyl)methylsulfanyl]-6-[(1R)-1-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]ethoxy]pyrimidin-4-yl]azetidine-1-sulfonamide
• CAS: 878385-85-4
• 化学式: C₂₁H₂₆F₂N₄O₅S₂
• 分子量: 516.59
• InChiKey: SZAVVXSISFSOSI-CJNGLKHVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-(2,3-difluorobenzylthio)-6-((R)-1-((S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethoxy)pyrimidin-4-yl)azetidine-1-sulfonamide 生成 N-(2-((2,3-二氟苄基)硫基)-6-(((2R,3S)-3,4-二羟基丁-2-基)氧基)嘧啶-4-基)氮杂环丁烷-1-磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  Crystalline forms of N-[2-[[(2,3-difluorophenyl)methyl]THIO]-6-{[(1R,2S)-2,3-dihydroxy-1-methylpropyl]oxy}-4-pyrimidinyl]-1-azetidinesulfonamide

  摘要：

  提供了N-[2-[[(2,3-二氟苯基)甲基]硫]-6-{[(1R,2S)-2,3-二羟基-1-甲基丙基]氧基}-4-嘧啶基]1-氮杂环磺酰胺无水晶形态。这样的化合物/形式可能在调节趋化因子受体活性有益的疾病/病情治疗中有用。

  公开号：

  US08748603B2
• 作为产物：
  描述：

  2-[(2,3-difluorobenzyl)thio]pyrimidine-4,6-diol 在 potassium 2-methylbutan-2-olate 、 potassium carbonate 、 三溴氧磷 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙酸丁酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(2-(2,3-difluorobenzylthio)-6-((R)-1-((S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethoxy)pyrimidin-4-yl)azetidine-1-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  铜催化磺胺偶联反应的开发和放大

  摘要：

  AZD5069 的工厂规模生产涉及通过氯嘧啶衍生物与氮杂环丁烷磺酰胺的 Pd 催化偶联组装嘧啶磺酰胺 (AZD5069 MAPI )。这一步骤揭示了许多操作和商业挑战，特别是难以将钯残留物去除到可接受的低水平，以及所用金属、配体和清除剂的成本越来越高。研究、开发了另一种铜催化的 Ullmann-Goldberg 偶联反应，并最终在 > 50 kg 规模的四个试验工厂批次中成功运行。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00475

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE SULPHONAMIDE DERIVATIVES AS CHEMOKINE RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2006024823A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  A compound of formula (1), or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or in vivo hydrolysable ester thereof and pharmaceutical compositions comprising these, all for use in the treatment of chemokine mediated diseases and disorders.

  公式（1）的化合物，或其药用可接受的盐、溶剂化合物或体内水解酯，以及包括这些化合物的药物组合物，均用于治疗趋化因子介导的疾病和障碍。
• CRYSTALLINE FORMS OF N-[2-[[(2,3-DIFLUOROPHENYL)METHYL]THIO]-6--4-PYRIMIDINYL]-1-AZETIDINESULFONAMIDE
  申请人：Gullberg Britt Anne Ingela

  公开号：US20120015927A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  There is provided crystalline forms of N-[2-[[(2,3-difluorophenyl)methyl]thio]-6-[(1R,2S)-2,3-dihydroxy-1-methylpropyl]oxy}-4-pyrimidinyl]1-azetidinesulfon-amide anhydrate. Such compounds/forms may be useful in the treatment of a disease/condition in which modulation of chemokine receptor activity is beneficial.

  提供了N-[2-[[(2,3-二氟苯基)甲基]硫]-6-[(1R,2S)-2,3-二羟基-1-甲基丙基]氧基}-4-嘧啶基]1-氮杂环磺酰胺无水晶形态。这种化合物/形态可能在调节趋化因子受体活性有益的疾病/病症治疗中有用。
• Syntheses of a radiolabelled CXCR2 antagonist AZD5069 and its major human metabolite
  作者：Michael J. Hickey、Paul H. Allen、Moya Caffrey、Peter Hansen、Lee P. Kingston、David J. Wilkinson

  DOI：10.1002/jlcr.3429

  日期：2016.9

  The CXCR2 antagonist AZD5069 has been synthesized in tritium and carbon-14-labelled forms. [(3) H]AZD5069 was prepared via reductive dehalogenation of an iodinated precursor with tritium gas to provide material with a specific activity of 25.1 Ci/mmol. [(14) C]AZD5069 was labelled in the pyrimidine ring from [(14) C]thiourea in an overall radiochemical yield of 18%. In addition, a synthetic route to

  CXCR2 拮抗剂 AZD5069 已以氚和碳 14 标记的形式合成。[(3) H] AZD5069 是通过用氚气对碘化前体进行还原脱卤来制备的，以提供比活性为 25.1 Ci/mmol 的材料。[(14) C] AZD5069 被标记在嘧啶环中 [(14) C] 硫脲的总放射化学产率为 18%。此外，还开发了 AZD5069 主要代谢物的合成路线。使用化学选择性 Lindgren-Pinnick 反应从 AZD5069 合成该代谢物，以最大程度地减少硫化物基团的氧化。
• Pyrimidine sulphonamide derivatives as chemokine receptor modulators
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08722883B2

  公开（公告）日：2014-05-13

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or in vivo hydrolysable ester thereof and pharmaceutical compositions comprising these, all for use in the treatment of chemokine mediated diseases and disorders.

  公式（I）化合物，或其药学上可接受的盐，溶剂或体内可水解酯，以及包括这些化合物的药物组合物，均用于治疗趋化因子介导的疾病和障碍。
• Pyrimidine Sulphonamide Derivatives as Chemokine Receptor Modulators
  申请人：Cheshire David Ranulf

  公开号：US20080096860A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  A compound of formula (1), or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or in vivo hydrolysable ester thereof and pharmaceutical compositions comprising these, all for use in the treatment of chemokine mediated diseases and disorders.

  公式（1）的化合物，或其药学上可接受的盐，溶剂或体内可水解的酯，以及包含这些化合物的制药组合物，均可用于治疗趋化因子介导的疾病和障碍。