N'-(13,15-dioxa-5-thia-3-azatetracyclo[8.7.0.02,6.012,16]heptadeca-1(17),2(6),3,10,12(16)-pentaen-4-yl)-N-hydroxymethanimidamide | 1265379-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: N'-(13,15-dioxa-5-thia-3-azatetracyclo[8.7.0.02,6.012,16]heptadeca-1(17),2(6),3,10,12(16)-pentaen-4-yl)-N-hydroxymethanimidamide
• CAS: 1265379-79-0
• 化学式: C₁₄H₁₃N₃O₃S
• 分子量: 303.342
• InChiKey: VJSDVHJOXBCVJO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6,7,8,9-tetrahydrocyclohepta<4,5>benzo<1,2-d><1,3>dioxol-5-one 在 盐酸羟胺 、 碘 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N'-(13,15-dioxa-5-thia-3-azatetracyclo[8.7.0.02,6.012,16]heptadeca-1(17),2(6),3,10,12(16)-pentaen-4-yl)-N-hydroxymethanimidamide
  参考文献：
  名称：

  N'-羟基-N-(4H,5H-naphtho[1,2-d]thiazol-2-yl)methanimidamide 的类似物抑制结核分枝杆菌甲硫氨酸氨肽酶

  摘要：

  我们之前的目标验证研究表明，抑制来自结核分枝杆菌(Mtb)的甲硫氨酸氨肽酶（MtMetAP，1a 型和 1c 型）是抑制培养物中 Mtb 生长的有效方法。通过高通量筛选 (HTS) 发现了一类新的 MtMetAP1c 抑制剂，包括N '-羟基-N -(4 H ,5 H -萘并[1,2 - d ]噻唑-2-基)甲亚胺酰胺 ( 4c ) ）。一项系统的构效关系研究 (SAR) 产生了命中、4b、4h和4k 的变体，带有修饰的 A 环和 B 环作为两种 MtMetAP 的有效抑制剂。除了显示出中等 Mtb 抑制作用的甲氨酰胺4 小时外，使用当前的 MtMetAP 抑制剂组未获得理想的最小抑制浓度 (MIC)。然而，迄今为止产生的 SAR 数据可能证明对进一步调整此类抑制剂作为有效的抗结核药物很有价值。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.05.022

文献信息

• Analogs of N′-hydroxy-N-(4H,5H-naphtho[1,2-d]thiazol-2-yl)methanimidamide inhibit Mycobacterium tuberculosis methionine aminopeptidases
  作者：Shridhar Bhat、Omonike Olaleye、Kirsten J. Meyer、Wanliang Shi、Ying Zhang、Jun O. Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.05.022

  日期：2012.7

  Our previous target validation studies established that inhibition of methionine aminopeptidases (MtMetAP, type 1a and 1c) from Mycobacterium tuberculosis (Mtb) is an effective approach to suppress Mtb growth in culture. A novel class of MtMetAP1c inhibitors comprising of N′-hydroxy-N-(4H,5H-naphtho[1,2-d]thiazol-2-yl)methanimidamide (4c) was uncovered through a high-throughput screen (HTS). A systematic

  我们之前的目标验证研究表明，抑制来自结核分枝杆菌(Mtb)的甲硫氨酸氨肽酶（MtMetAP，1a 型和 1c 型）是抑制培养物中 Mtb 生长的有效方法。通过高通量筛选 (HTS) 发现了一类新的 MtMetAP1c 抑制剂，包括N '-羟基-N -(4 H ,5 H -萘并[1,2 - d ]噻唑-2-基)甲亚胺酰胺 ( 4c ) ）。一项系统的构效关系研究 (SAR) 产生了命中、4b、4h和4k 的变体，带有修饰的 A 环和 B 环作为两种 MtMetAP 的有效抑制剂。除了显示出中等 Mtb 抑制作用的甲氨酰胺4 小时外，使用当前的 MtMetAP 抑制剂组未获得理想的最小抑制浓度 (MIC)。然而，迄今为止产生的 SAR 数据可能证明对进一步调整此类抑制剂作为有效的抗结核药物很有价值。