(R)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-3-amine | 1270019-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: (R)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-3-amine
• 英文别名: (3R)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-3-amine
• CAS: 1270019-54-9
• 化学式: C₁₁H₁₅N₅
• 分子量: 217.274
• InChiKey: RAXIOGMWIDLDQC-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-3-amine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium acetate 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 20.0~45.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 26.75h， 生成 N-(3-(((R)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-3-yl)(methyl)amino)propyl)-2-(3-(2-chloro-3-(2-methylpyridin-3-yl)benzo[b]thiophen-5-yl)ureido)acetamide
  参考文献：
  名称：

  通过片段连接方法发现有效，选择性和结构新颖的Dot1L抑制剂。

  摘要：

  组蛋白甲基转移酶Dot1L催化活性的误导被认为是引起高度侵袭性急性白血病的一个原因。靶向Dot1L的催化结构域代表了针对这些白血病的潜在治疗方法。在全面的Dot1L命中发现策略的背景下，基于知识的Dot1L SAM绑定口袋虚拟屏幕导致发现2，这是一个模拟SAM与Dot1L绑定的关键相互作用的非核苷片段。2和3的片段连接，这是早期研究中确定的诱导后腰结合物，然后经过仔细的配体优化导致了7的识别，这是一种高效，选择性和结构新颖的Dot1L抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00519
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡咯并嘧啶 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 (R)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  通过片段连接方法发现有效，选择性和结构新颖的Dot1L抑制剂。

  摘要：

  组蛋白甲基转移酶Dot1L催化活性的误导被认为是引起高度侵袭性急性白血病的一个原因。靶向Dot1L的催化结构域代表了针对这些白血病的潜在治疗方法。在全面的Dot1L命中发现策略的背景下，基于知识的Dot1L SAM绑定口袋虚拟屏幕导致发现2，这是一个模拟SAM与Dot1L绑定的关键相互作用的非核苷片段。2和3的片段连接，这是早期研究中确定的诱导后腰结合物，然后经过仔细的配体优化导致了7的识别，这是一种高效，选择性和结构新颖的Dot1L抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00519

文献信息

• [EN] HETEROARYL BTK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROARYLES DE BTK
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2011029043A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The present invention provides compounds useful as inhibitors of Btk, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了作为Btk抑制剂有用的化合物，其组成物以及使用这些化合物的方法。
• Utilizing structure based drug design and metabolic soft spot identification to optimize the in vitro potency and in vivo pharmacokinetic properties leading to the discovery of novel reversible Bruton’s tyrosine kinase inhibitors
  作者：Brian T. Hopkins、Eris Bame、Noah Bell、Tonika Bohnert、Jon K. Bowden-Verhoek、Minna Bui、Mark T. Cancilla、Patrick Conlon、Patrick Cullen、Daniel A. Erlanson、Junfa Fan、Tarra Fuchs-Knotts、Stig Hansen、Stacey Heumann、Tracy J. Jenkins、Chuck Gua、Ying Liu、YuTing Liu、Mukush Lulla、Douglas Marcotte、Isaac Marx、Bob McDowell、Elisabeth Mertsching、Ella Negrou、Michael J. Romanowski、Daniel Scott、Laura Silvian、Wenjin Yang、Min Zhong

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116275

  日期：2021.8

  with covalent inhibitor, there an unmet medical need to identify reversible, selective, potent BTK inhibitor as viable therapeutics for patients. Herein, we describe the identification of Hits and subsequence optimization to improve the physicochemical properties, potency and kinome selectivity leading to the discovery of a novel class of BTK inhibitors. Utilizing Met ID and structure base design inhibitors

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是 B 细胞中 BCR 信号传导的重要节点，经临床验证，其在 B 细胞淋巴瘤和各种自身免疫性疾病如多发性硬化症 (MS)、天疱疮和类风湿病中发挥关键作用关节炎（RA）。尽管非选择性不可逆 BTK 抑制剂已被批准用于肿瘤学，但由于与共价抑制剂相关的 B 细胞淋巴瘤中出现耐药性，仍有未满足的医学需求来确定可逆、选择性、有效的 BTK 抑制剂作为患者可行的治疗方法。在此，我们描述了 Hits 的鉴定和子序列优化，以改善物理化学性质、效力和激酶组选择性，从而发现一类新型 BTK 抑制剂。适合推进铅优化的啮齿动物体内代谢稳定性和口服暴露。
• HETEROARYL BTK INHIBITORS
  申请人：Bui Minna

  公开号：US20120157442A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention provides compounds useful as inhibitors of Btk, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了作为Btk抑制剂的有用化合物、其组合物以及使用它们的方法。
• Heteroaryl Btk inhibitors
  申请人：Bui Minna

  公开号：US09029359B2

  公开（公告）日：2015-05-12

  The present invention provides compounds useful as inhibitors of Btk, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了一种作为Btk抑制剂有用的化合物，其组成物和使用方法。
• US9029359B2
  申请人：——

  公开号：US9029359B2

  公开（公告）日：2015-05-12