N-(4-[18F]fluorobenzyl)-2-bromoacetamide | 190193-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-[18F]fluorobenzyl)-2-bromoacetamide
• 英文别名: 2-Bromo-N-[[4-(fluoro-18F)phenyl]methyl]acetamide；2-bromo-N-[(4-(18F)fluoranylphenyl)methyl]acetamide
• CAS: 190193-11-4
• 化学式: C₉H₉BrFNO
• 分子量: 245.081
• InChiKey: VNUCVEHCJZCMDP-KXMUYVCJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-[18F]fluorobenzyl)-2-bromoacetamide 、 2'-deoxy-4-thiouridine 反应 0.17h， 生成 N-[(4-(18F)fluoranylphenyl)methyl]-2-[1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]sulfanylacetamide
  参考文献：
  名称：

  Visser; Elsinga; Vaalburg, Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1999, vol. 42, # SUPPL. 1, p. S614-S616

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-[18F]fluorobenzonitrile 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.06h， 生成 N-(4-[18F]fluorobenzyl)-2-bromoacetamide
  参考文献：
  名称：

  Novel ¹⁸F Labeling Strategy for Polyester-Based NPs for in Vivo PET-CT Imaging

  摘要：

  用于释放药物的载药纳米载体和纳米微粒系统需要对其物理化学和药代动力学特性进行仔细的体内评估。正电子发射断层扫描（PET）等核成像技术是研究纳米结构的生物分布和生物转归的理想无创工具，但需要加入正电子发射器。在此，我们介绍一种对聚酯基纳米粒子进行 18F 放射标记的新方法。我们的方法依赖于制备放射性标记活性剂 4-[18F]氟苄基-2-溴乙酰胺（[18F]FBBA），然后在温和的条件下将其与嵌段共聚物偶联。通过使用改良的纳米共沉淀法，标记的嵌段共聚物最终作为组成元素加入到纳米粒子中。这一策略已被应用于制备肽功能化 NPs，并有望应用于药物输送。根据粒度和 zeta 电位的测量结果，放射性标记过程并未导致 NPs 的理化性质发生统计学意义上的显著变化。此外，放射化学稳定性研究表明，即使在制备 12 小时后，NPs 中的放射性也没有脱离。放射性标记的 NPs 使人们能够利用正电子发射计算机断层扫描（PET）和计算机断层扫描（CT）等成像技术对大鼠体内的生物分布数据进行量化。研究发现，纳米粒子在肝脏中的蓄积量较低，主要通过尿液排出体外。游离 "放射性标记聚合物的不同生物分布模式表明，所研究的纳米粒子具有化学和放射化学完整性。本文报告的策略可应用于任何含有亲核聚合物的高分子 NPs，因此我们的新策略可应用于多种 NPs 的体内和非侵入性研究。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.5b00040

文献信息

• A general method for labeling oligodeoxynucleotides with 18F for in vivo PET imaging
  作者：Frédéric Dolle、Françoise Hinnen、Françoise Vaufrey、Bertrand Tavitian、Christian Crouzel

  DOI：10.1002/(sici)1099-1344(199704)39:4<319::aid-jlcr970>3.0.co;2-7

  日期：1997.4

  containing a single phosphorothioate monoester, and N-(4-radiohalobenzyl)-2-bromoacetamide. Yields of 40–45% (decay corrected) of pure [18F]N-(4-fluorobenzyl)-2-(ACCGATCCG3′-ps)-acetamide [18F]-(1) (around 30 mCi or 1.1 GBq) were obtained for the whole synthetic procedure (220 minutes) with respect to [18F]fluoride ion, with specific radioactivities as high as 3 Ci/μmole (111 TBq/μmol) calculated for End

  本文描述了一种合成携带正电子发射体 18F 的寡脱氧核苷酸 (ODN) 的原始通用方法。开发的标记策略简单、可靠，独立于骨架修饰和碱基序列。它应该对标记天然或修饰的 ODN 具有普遍适用性，前提是后者在其 3' 端带有硫代磷酸酯基团，并且它应该很容易转座到其他放射性卤素，如 76Br 或 123I。我们开发的方法使用最近制备规模的市售 3'-硫代磷酸寡脱氧核苷酸，基于寡脱氧核苷酸的有效偶联反应，含有单个硫代磷酸单酯和 N-（4-放射性卤代苄基）-2-溴乙酰胺。纯 [18F]N-(4-氟苄基)-2-(ACCGATCCG3'-ps)-乙酰胺 [18F]-(1)（约 30 mCi 或 1.1 GBq）的产率为 40-45%（衰减校正）对于 [18F] 氟离子的整个合成过程（220 分钟），针对轰击结束计算的特定放射性高达 3 Ci/μmole (111 TBq/μmol)（或 750 mCi/μmole
• Fluorine-18 labeling of peptide nucleic acids
  作者：Bertrand Kuhnast、Fr�d�ric Dolle、Bertrand Tavitian

  DOI：10.1002/jlcr.522

  日期：2002.1

  Peptide nucleic acids (PNAs) are a unique class of synthetic macromolecules, originally designed as ligands for the recognition of double stranded DNA. From a chemical point of view, the deoxyribose phosphate backbone of DNA is replaced by a pseudo-peptide N-(2-aminoethyl)glycyl backbone, while the nucleobases of DNA (adenine, guanine, cytosine and thymine) are retained. Due to the increasing interest in the labeling of peptide nucleic acids (PNAs) as potent diagnostic agents in nuclear medicine, we have used and adapted the reliable methodology developed for the fluorine-18 labeling of oligonucleotides and have now demonstrated that it is possible to label PNAs in sufficient quantity and with high specific radioactivity for PET studies in a time compatible with the half life of fluorine-18. Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  肽核酸（PNAs）是一类独特的合成高分子，最初设计为双链DNA的配体。从化学角度来看，DNA的脱氧核糖磷酸主链被伪肽N-(2-氨基乙基)甘氨酸主链所取代，同时保留了DNA的核碱基（腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶和胸腺嘧啶）。由于对肽核酸（PNAs）作为核医学中强效诊断试剂的标记兴趣日益增加，我们采用了为氟-18标记寡核苷酸所发展的可靠方法，并已证明在氟-18的半衰期兼容时间内，可以以足够数量和高比活度标记PNAs，用于PET研究。版权所有 © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.
• Fluorine-18 labelling of PNAs functionalized at their pseudo-peptidic backbone for imaging studies with PET
  作者：B. Kuhnast、F. Hinnen、R. Hamzavi、R. Boisgard、B. Tavitian、P. E. Nielsen、F. Dollé

  DOI：10.1002/jlcr.895

  日期：2005.1

  Peptide nucleic acids (PNAs) form a unique class of synthetic macromolecules, originally designed as ligands for the recognition of double-stranded DNA, where the deoxyribose phosphate backbone of original DNA is replaced by a pseudo-peptide N-(2-aminoethyl)glycyl backbone, while retaining the nucleobases of DNA. We have previously developed an original method to label oligonucleotide-based macromolecules with the short-lived positron-emitter fluorine-18 (t1/2: 109.8 min) using the N-(4-[18F]fluorobenzyl)-2-bromoacetamide reagent. Using this method, we herein report the fluorine-18-labelling of 13 decameric PNAs (OLP_1-13), of the same sequence (CTCATACTCT), but presenting selected modification of the pseudo-peptidic backbone at two or three of the thymine residues (positions 2, 5 and 8). Structural characteristics of these backbone modifications include either an amino acid side chain (L-Lys, L-Glu, L-Leu and L-Arg) or a glycosyl moiety (mannose, galactose, fucose, N-Ac-galactosamine and N-Ac-glucosamine) attached via an appropriate spacer. N-(4-[18F]fluorobenzyl)-2-bromoacetamide was synthesized in three radiochemical steps from 4-cyano-N,N,N-trimethylanilinium trifluoromethanesulfonate and HPLC-purified in 85–90 min (typical production: 3.7–4.8 GBq starting from a batch of 29.6–31.4 GBq of [18F]fluoride). Conjugation of the fluorine-18-labelled bromoacetamide reagent with the PNAs was performed in a mixture of acetonitrile and HEPES buffer (0.1 M, pH 7.9) for 10 min at 60°C and gave the corresponding pure labelled conjugated PNAs ([18F]c-OLP_1-13) after RP-HPLC purification. The whole synthetic procedure, including the preparation of the fluorine-18-labelled reagent, provides up to 0.9 GBq (25 mCi) of HPLC-purified [18F]c-OLP_1-13 in 160 min with a specific radioactivity of 45–65 GBq/µmol (1.2–1.7 Ci/µmol) at the end of synthesis starting from 29.6 to 31.4 GBq (800–850 mCi) of [18F]fluoride. Copyright © 2004 John Wiley & Sons, Ltd.

  肽核酸（PNA）形成了一类独特的合成大分子，最初设计为识别双链DNA的配体，其中原DNA的脱氧核糖磷酸骨架被伪肽N-(2-氨基乙基)甘氨酸骨架所替代，同时保留DNA的核苷酸。我们之前开发了一种新方法，利用N-(4-[18F]氟苄基)-2-溴乙酰胺试剂对基于寡核苷酸的大分子进行短寿命正电子发射体氟-18的标记（半衰期：109.8分钟）。在此方法的基础上，我们报告了对13种十聚肽PNA（OLP_1-13）的氟-18标记，这些PNA具有相同的序列（CTCATACTCT），但在两个或三个胸腺嘧啶残基（位置2、5和8）上进行了选择性修饰。骨架修饰的结构特征包括通过适当的间隔连接的氨基酸侧链（L-赖氨酸、L-谷氨酸、L-亮氨酸和L-精氨酸）或糖苷基团（甘露糖、半乳糖、岩藻糖、N-乙酰半乳糖胺和N-乙酰葡萄糖胺）。N-(4-[18F]氟苄基)-2-溴乙酰胺通过三步放射化学反应从4-氰基-N,N,N-三甲基苯胺三氟甲磺酸酯合成，并在85-90分钟内通过HPLC纯化（典型产量：从29.6-31.4 GBq的[18F]氟化物起始，产生3.7-4.8 GBq）。氟-18标记的溴乙酰胺试剂与PNA的结合是在60°C下的乙腈和HEPES缓冲液（0.1 M，pH 7.9）混合物中进行的，反应时间为10分钟，经过RP-HPLC纯化后得到相应的纯标记化合物PNA（[18F]c-OLP_1-13）。整个合成过程，包括氟-18标记试剂的制备，能在160分钟内提供高达0.9 GBq（25 mCi）的HPLC纯化的[18F]c-OLP_1-13，具体放射活度为45-65 GBq/µmol（1.2-1.7 Ci/µmol），起始于29.6至31.4 GBq（800-850 mCi）的[18F]氟化物。著作权 © 2004 John Wiley & Sons, Ltd.
• Synthesis and application of 4-[18F]fluorobenzylamine: A versatile building block for the preparation of PET radiotracers
  作者：Ingrid Koslowsky、John Mercer、Frank Wuest

  DOI：10.1039/c0ob00255k

  日期：——

  A novel synthesis of 4-[18F]fluorobenzylamine ([18F]FBA) by means of transition metal-assisted sodium borohydride reduction of 4-[18F]fluorobenzonitrile ([18F]FBN) is described. This approach could successfully be extended to borohydride exchange resin (BER) enabling a viable option for use in automated syntheses. [18F]FBA was used for the synthesis of 4-[18F]fluorobenzylamine-based thiol group-reactive prosthetic groups 4-[18F]fluorobenzyl-2-bromoacetamide ([18F]FBBA) and 4-[18F]fluorobenzylamidopropionyl maleimide ([18F]FBAPM). [18F]FBBA and [18F]FBAPM were obtained in radiochemical yields of 75% and 55%, respectively. Feasibility of using [18F]FBAPM as novel prosthetic group for peptide and protein labelling was demonstrated with cysteine-containing tripeptide glutathione (GSH). [18F]FBBA was used for labelling of a fully phosphorothioated 20mer oligodesoxynucleotide (ODN).

  描述了通过过渡金属辅助硼氢化钠还原 4-[18F]氟苯甲腈 ([18F]FBN) 来合成 4-[18F]氟苯甲胺 ([18F]FBA) 的新方法。这种方法可以成功扩展到硼氢化物交换树脂（BER），为自动化合成提供了可行的选择。 [18F]FBA用于合成4-[18F]氟苄胺基硫醇基反应性辅基4-[18F]氟苄基-2-溴乙酰胺([18F]FBBA)和4-[18F]氟苄酰胺丙酰马来酰亚胺([ 18F]FBAPM）。 [18F]FBBA和[18F]FBAPM的放射化学收率分别为75%和55%。使用[18F]FBAPM作为肽和蛋白质标记的新型辅基的可行性通过含有半胱氨酸的三肽谷胱甘肽（GSH）得到了证明。 [18F]FBBA 用于标记完全硫代磷酸酯化的 20 聚体寡脱氧核苷酸 (ODN)。
• Fluorine-18 labelling of oligonucleotides: Prosthetic labelling at the 5′-end using the<i>N</i>-(4-[¹⁸F]fluorobenzyl)-2-bromoacetamide reagent
  作者：B. Kuhnast、F. Hinnen、R. Boisgard、B. Tavitian、F. Dollé

  DOI：10.1002/jlcr.742

  日期：2003.10.31

  Labelled oligonucleotides are new imaging tools to study gene expression at the nucleic acid and protein levels. We have previously developed a universal method to label oligonucleotides at their 3′-end with radiohalogens and particularly with fluorine-18, the most widely used positron-emitter, t1/2: 109.8 min. Using the same strategy, we herein report the fluorine-18 labelling of oligonucleotides at their 5′-end. A 18-mer 2′O-methyl modified oligoribonucleotide, bearing a phosphorothioate group at its 5′-end, was conjugated to our fluorine-18-labelled reagent N-(4-[18F]fluorobenzyl)-2-bromoacetamide. The whole synthetic procedure yielded up to 1 GBq of fluorine-18-labelled oligonucleotide with a specific radioactivity of 37–74 GBq/μmol in 160 min. Copyright © 2003 John Wiley & Sons, Ltd.

  标记寡核苷酸是一种新的成像工具，用于研究核酸和蛋白质水平的基因表达。我们之前已经开发了一种通用方法，用放射性卤素标记寡核苷酸的3'-端，特别是用氟-18，这是最广泛使用的正电子发射体，t1/2：109.8分钟。我们在此使用相同的策略，报告了用氟-18标记寡核苷酸的5'-端。一种18-mer 2'O-甲基修饰的寡核苷酸，在其5'-端带有硫代磷酸酯基团，与我们的氟-18标记试剂N-(4-[18F]氟苄基)-2-溴乙酰胺结合。整个合成过程在160分钟内产生了高达1 GBq的氟-18标记寡核苷酸，其比活度为37-74 GBq/μmol。版权所有©2003 John Wiley & Sons, Ltd.