6-甲基-4-氧代-6,7,8,9-四氢吡啶并[1,6-a]嘧啶-3-羧酸乙酯 | 32092-14-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 6-甲基-4-氧代-6,7,8,9-四氢吡啶并[1,6-a]嘧啶-3-羧酸乙酯
• 中文别名: 乙基6-甲基-4-氧亚基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶并[1,2-A]嘧啶-3-甲酸基酯
• 英文名称: 6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido<1,2-a>pyrimidine-3-carboxylate；ethyl-6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido(1,2-a)pyrimidine-3-carboxylate；3-ethoxy-carbonyl-6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine；3-Carbethoxy-4-oxo-6-methyl-6,7,8,9-tetrahydrohomopyrimidazol；Norrimazole；ethyl 6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate
• CAS: 32092-14-1
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₃
• 分子量: 236.271
• InChiKey: HSSAXQPNRNFSLU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-甲基-4-氧代-6,7,8,9-四氢吡啶并[1,6-a]嘧啶-3-羧酸乙酯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 反应 29.5h， 生成 6-甲基-4-氧代-6,7,8,9-四氢吡啶并[1,6-a]嘧啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  氮桥头化合物。第50 部分†。6,7,8,9-四氢-4 H-吡啶并[1,2- a ]嘧啶-4-酮的Vilsmeier-haack酰化，第5部分

  摘要：

  将6-甲基-6,7,8,9-四氢-4 H-吡啶并[1,2 - a ]嘧啶-4-酮1-5与磷酰氯和不同酰胺的络合物进行Vilsmeier-Haack酰化反应。由N-甲酰基哌啶，N-甲基甲酰苯胺或N，N-二乙基苯甲酰胺原位形成的亚胺盐成功地完成了嘧啶嘧啶的9位酰化反应，但未成功由N，N-二乙基乙酰胺或N，N形成的亚胺盐成功-二乙基异丁酰胺。由甲酰苯胺（N）形成的亚胺盐-甲基吡咯烷酮或甲酰胺仅与在位置3上具有强电负性取代基（例如CN或CO 2 Et）的四氢吡啶并嘧啶酮反应。对于后者的衍生物，可以使用N，N-二苯基甲酰胺或在“苯胺和原甲酸三乙酯的“一锅法”操作。在氯化氢存在下，对9- N-甲基-N-苯基氨基亚甲基衍生物15和19进行乙解，得到9-乙氧基-亚甲基化合物26和27。9-取代的6-甲基四氢吡啶并嘧啶丁-4-酮的结构14-25通过紫外，1 H和13 C核磁共振波谱法进行了阐明。9 Piperidinomethylene

  DOI：

  10.1002/jhet.5570220302
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-3-羧酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以92%的产率得到6-甲基-4-氧代-6,7,8,9-四氢吡啶并[1,6-a]嘧啶-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Nitrogen bridgehead compounds. 62. Conformational analysis of 6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones and their methyl derivatives by NMR spectroscopy

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00353a024

文献信息

• Nitrogen bridgehead compounds. Part 18. New antiallergic 4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones. Part I
  作者：Istvan Hermecz、Tibor Breining、Zoltan Meszaros、Agnes Horvath、Lelle Vasvari-Debreczy、Franz Dessy、Christine DeVos、Ludovic Rodriquez

  DOI：10.1021/jm00352a008

  日期：1982.10

  A new type of antiallergic agent, 9-hydrazono-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones, was synthesized and evaluated for inhibitory effects in the rat reagenic passive cutaneous anaphylaxis (PCA) screen. Several racemic 6-methyl derivatives were found to be more potent than disodium chromoglycate intravenously and some were also active orally. Structure-activity relationships are discussed

  合成了一种新型的抗过敏药9-肼基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，并评估了其对大鼠自发性被动皮肤的抑制作用。过敏反应（PCA）屏幕。已发现几种消旋的6-甲基衍生物在静脉内比色甘氨酸二钠更有效，有些还具有口服活性。讨论了构效关系。在具有6S和6R绝对构型的对映异构体之间的6-甲基系列中观察到高立体特异性，前者更具活性。化合物17，（+）-6（S）-甲基-9-（苯肼基）-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-3-羧酸[Chinoin-1045; [UCB L140]，ED50值为1.0 mumol / kg po，目前正在临床研究中。
• Substituted-4-oxo-1,6,7,8-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidines
  申请人：Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt.

  公开号：US04321377A1

  公开（公告）日：1982-03-23

  Nitrogen bridgehead compounds (pyrido-[1,2-a]-pyrimidine derivatives) which are useful intermediates in the making of known compounds of this class and which themselves possess PG-antagonist, analgesic, antiartheriosclerotic, tranquilizing and like pharmaceutical activity.

  氮桥头化合物（吡啶并[1,2-a]-嘧啶衍生物）是这一类已知化合物制备中有用的中间体，它们本身具有PG-拮抗剂、镇痛剂、抗动脉粥样硬化、镇静等药理活性。
• Nitrogen bridgehead compounds part 21. Preparation of new quaternary 2,3a,6a-triazaphenalenium salts
  作者：István Bitter、Béla Pete、István Hermecz、Gábor Tóth、Kálmán Simon、Mátyás Czugler、Zoltán Mészáros

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)88441-5

  日期：1982.1

  The first representatives of a new ring system, the 2,3a,6a-triazaphenalenium quaternary salts are prepared by the cycloaddition of tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a] pyrimidin-4-ones containing an α-chloroenamine moiety with azomethines.

  新环系统的第一个代表是2,3a，6a-三氮杂萘鎓季铵盐，是通过将含α-氯亚胺基团的四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮与偶氮甲亚胺环加成制备的。 。
• Nitrogen bridgehead compounds having anti-allergic effect
  申请人：Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara R.T.

  公开号：US04461769A1

  公开（公告）日：1984-07-24

  Compounds of the formula I ##STR1## or pharmaceutically acceptable salts, hydrates, stereoisomers, optically active isomers, geometrical isomers or tautomeric forms thereof are disclosed wherein R is hydrogen or lower alkyl R.sup.1 is hydrogen, lower alkyl, styryl, or a carboxylic acid; or R and R.sup.1 together form a group of the formula --(CH.dbd.CH).sub.2 -- and in this case the broken line represents a further C--C bond, while in all other cases there is a single bond between positions 6 and 7; R.sup.2 is hydrogen, lower alkyl or hydroxy; R.sup.3 is hydrogen, lower alkyl, aryl, lower alkanoyl, carboxyl or a carboxyl acid derivative or a group of the formula --(CH.sub.2)m--COOH or a derivative thereof formed in the carboxylic group; n=1-3; R.sup.4 is hydrogen, lower alkyl which can be substituted by hydroxy or carboxy; trifluoromethyl, substituted or unsubstituted aryl, phenyl-lower alkyl or substituted or an unsubstituted heterocyclic group; R.sup.5 is hydrogen, lower alkanoyl, substituted or unsubstituted benzoyl or heteroaryl; or R.sup.4 and R.sup.5 together with the adjacent nitrogen atom form a piperidino, pyrrolidino or morpholino ring; or R.sup.4 and R.sup.5 together with the adjacent nitrogen atom form a group of the formula ##STR2## wherein R.sup.6 is hydrogen and R.sup.7 is substituted or unsubstituted phenyl; and Z is oxygen. The new compounds are useful for treating asthma.

  本发明涉及化合物I的公式##STR1##或其药学上可接受的盐、水合物、立体异构体、光学活性异构体、几何异构体或其互变异构体，其中R为氢或较低烷基，R.sup.1为氢、较低烷基、苯乙烯基或羧酸；或者R和R.sup.1一起形成一个式--(CH.dbd.CH).sub.2 -的基团，在这种情况下，虚线代表进一步的C--C键，而在所有其他情况下，在6位和7位之间有一个单键；R.sup.2为氢、较低烷基或羟基；R.sup.3为氢、较低烷基、芳基、较低烷酰基、羧基或羧酸衍生物或一个式--(CH.sub.2)m--COOH的基团或在羧基中形成的衍生物；n=1-3；R.sup.4为氢、可被羟基或羧基取代的较低烷基；三氟甲基、取代或未取代的芳基、苯基-较低烷基或取代或未取代的杂环基；R.sup.5为氢、较低烷酰基、取代或未取代的苯甲酰基或杂芳基；或者R.sup.4和R.sup.5与相邻的氮原子一起形成哌啶基、吡咯啉基或吗啉基；或者R.sup.4和R.sup.5与相邻的氮原子一起形成一个式##STR2##其中R.sup.6为氢，R.sup.7为取代或未取代的苯基；Z为氧。这些新化合物对治疗哮喘有用。
• Nitrogen bridgehead compounds. 38. New antiallergic 4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones. 3
  作者：Istvan Hermecz、Tibor Breining、Lelle Vasvari-Debreczy、Agnes Horvath、Zoltan Meszaros、Istvan Bitter、Christine DeVos、Ludovic Rodriguez

  DOI：10.1021/jm00364a025

  日期：1983.10

  The weak antiallergic activity of 6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic acid (4) on the rat reaginic passive cutaneous anaphylaxis test was enhanced by the introduction of appropriate functional groups into position 9 of the pyridopyrimidine ring. The most active 9-substituted pyridopyrimidinecarboxylic acids contained an oxime, a phenylamino, or a (phenylamino)thioxomethyl

  6-甲基-4-氧代-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-3-羧酸（4）对大鼠原尿被动皮肤过敏反应的弱抗过敏活性通过将适当的官能团引入到吡啶并嘧啶环的9位上，可以增强α-β。最具活性的9-取代的吡啶并嘧啶羧酸在9位上含有肟，苯氨基或（苯基氨基）硫代氧甲基。9-苯基羧酰胺基和9-苯基肼基部分可被视为吡啶并嘧啶酮系列中的生物等排基团。在9-（芳基氨基）二氢吡啶并嘧啶系列中，结构-活性关系研究揭示了与9-（芳基肼基）四氢吡啶并嘧啶类似的关系。生物学活性归因于6S对映异构体。9位的单取代芳基氨基部分对于静脉内活性是必需的。活性最高的化合物9-[（（3-乙酰基苯基）氨基] -6-甲基-4-氧代-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶基[1,2-a]嘧啶-3-羧酸（40）在被动性皮肤过敏反应（PCA）测试中的活性是参考铬酸葡萄糖酸钠（DSCG）的三倍。