1-(6-bromo-pyridin-2-yl)-3-carboethoxy-thiourea | 1010120-59-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-(6-bromo-pyridin-2-yl)-3-carboethoxy-thiourea
• 英文别名: ethyl N-[(6-bromopyridin-2-yl)carbamothioyl]carbamate；1-(6-bromo-pyridin-2-yl)-3-ethoxycarbonyl-thiourea；ethyl (6-Bromo-pyridin-2-ylamino)carbonothioylcarbamate
• CAS: 1010120-59-8
• 化学式: C₉H₁₀BrN₃O₂S
• 分子量: 304.167
• InChiKey: FKKRGXZJQLLGGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.643±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  95.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(6-bromo-pyridin-2-yl)-3-carboethoxy-thiourea 在 盐酸羟胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 GLPG-0634 中间体
  参考文献：
  名称：

  发现三唑并[1,5-a]吡啶衍生物作为新型JAK1 / 2抑制剂。

  摘要：

  在多种药物的批准下，小分子JAK抑制剂已被证明在类风湿性关节炎，炎症性肠病和牛皮癣中有效。为了开发有效的JAK1 / 2抑制剂，通过各种策略设计并合成了两个系列的三唑并[1,5- a ]吡啶衍生物。药理结果确定了优化的化合物J-4和J-6，它们对JAK1 / 2具有很高的效力，并且在酶法测定中具有优于JAK3的选择性。此外，J-4和J-6可有效抑制JAK1 / 2高表达BaF3细胞的增殖，并具有可接受的肝微粒体代谢稳定性。因此，J-4和J-6 可能作为有希望的JAK1 / 2抑制剂有待进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127225
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-溴吡啶 、 异硫氰酰甲酸乙酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 以96.7 %的产率得到1-(6-bromo-pyridin-2-yl)-3-carboethoxy-thiourea
  参考文献：
  名称：

  TUL01101 的鉴定：一种用于治疗类风湿性关节炎的新型强效选择性 JAK1 抑制剂

  摘要：

  Janus 激酶 1 (JAK1) 是治疗类风湿性关节炎 (RA) 的潜在靶点。在这项研究中，引入带有二氟取代的环丙酰胺的螺环导致基于 filgotinib 的三唑并 [1,5- a ] 吡啶核鉴定出 TUL01101（化合物36 ）。它对具有 IC 50的 JAK1 表现出极好的效力值为 3 nM，对 JAK2 和 TYK2 的选择性超过 12 倍。全血测定也证明了高活性和选择性（JAK2 的 37 倍）。同时，TUL01101 还表现出出色的代谢稳定性，并且在三个物种（小鼠、大鼠和狗）中测定了药代动力学 (PK) 曲线。此外，它已在胶原蛋白诱导的关节炎 (CIA) 和佐剂诱导的关节炎 (AIA) 模型中验证了治疗 RA 的有效活性，具有低剂量和低毒性。目前，TUL01101已进入I期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01550

文献信息

• Discovery of triazolo [1,5-a] pyridine derivatives as novel JAK1/2 inhibitors
  作者：Kuan Lu、Weibin Wu、Cunlong Zhang、Zijian Liu、Boren Xiao、Zigao Yuan、Anqi Li、Dawei Chen、Xin Zhai、Yuyang Jiang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127225

  日期：2020.7

  demonstrated efficacy in rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, and psoriasis with the approval of several drugs. Aiming to develop potent JAK1/2 inhibitors, two series of triazolo [1,5-a] pyridine derivatives were designed and synthesized by various strategies. The pharmacological results identified the optimized compounds J-4 and J-6, which exerted high potency against JAK1/2, and selectivity

  在多种药物的批准下，小分子JAK抑制剂已被证明在类风湿性关节炎，炎症性肠病和牛皮癣中有效。为了开发有效的JAK1 / 2抑制剂，通过各种策略设计并合成了两个系列的三唑并[1,5- a ]吡啶衍生物。药理结果确定了优化的化合物J-4和J-6，它们对JAK1 / 2具有很高的效力，并且在酶法测定中具有优于JAK3的选择性。此外，J-4和J-6可有效抑制JAK1 / 2高表达BaF3细胞的增殖，并具有可接受的肝微粒体代谢稳定性。因此，J-4和J-6 可能作为有希望的JAK1 / 2抑制剂有待进一步研究。
• [EN] TRIAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS ASK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRIAZOLOPYRIDINE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE ASK
  申请人：SERONO LAB

  公开号：WO2009027283A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  The present invention relates to triazolopyridine compounds according to Formula (I), their use as medicament, for treating autoimmune disorders, inflammatorydiseases, cardiovascular disceases and/or neurodegenerative diseases and a process for their preparation.

  本发明涉及三唑吡啶化合物，其化学式为（I），其用作药物，用于治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病、心血管疾病和/或神经退行性疾病，以及其制备方法。
• 一种三氮唑并吡啶类化合物及其制备方法和 药用组合物与应用
  申请人：深圳市坤健创新药物研究院

  公开号：CN111072655B

  公开（公告）日：2021-12-10

  本发明公开一种三氮唑并吡啶类化合物及其制备方法和药用组合物与应用。所述化合物选自通式I所示的化合物，或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、内消旋体、外消旋体或其混合物，或其前体药物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。通过对JAK各亚型酶活性测试发现，本发明化合物或其药学上可接受的盐、水合物、前药对JAK1具有显著的抑制活性，对JAK2具有不同程度的选择性，而对JAK3的抑制活性较弱，说明该类化合物对JAK亚型具有选择性。
• [EN] TRIAZOLOPYRIDINE JAK INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZOLOPYRIDINE INHIBITEURS DE JAK KINASE ET PROCÉDÉS
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2009155565A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  A compound of Formula I, enantiomers, diasteriomers, tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are defined herein, are useful as JAK kinase inhibitors. A pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of treating or lessening the severity of a disease or condition responsive to the inhibition of JAK kinase activity in a patient are disclosed.

  公式I的化合物、对映体、二对映异构体、互变异构体或其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5在此处定义，可用作JAK激酶抑制剂。公开了包含公式I的化合物和药用可接受的载体、辅料或载体的药物组合物，以及治疗或减轻患者对JAK激酶活性抑制响应的疾病或病情的方法。
• [EN] INHIBITORS OF JAK2 KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE JAK2
  申请人：PHENOMIX CORP

  公开号：WO2009017954A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  Compounds inhibiting the bioactivity of the protein tyrosine kinase JAK2 are provided, along with methods of using the compounds in the treatment of malconditions wherein inhibition of JAK2 is medically indicated. Methods of preparation are also provided.

  提供了抑制蛋白酪氨酸激酶JAK2生物活性的化合物，以及使用这些化合物治疗医学指示下需要抑制JAK2的疾病的方法。同时也提供了制备方法。