N-(4-bromophenyl)-2,5-dichloropyrimidin-4-amine | 280581-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-bromophenyl)-2,5-dichloropyrimidin-4-amine
• 英文别名: 4-(4-bromoanilino)-2,5-dichloropyrimidine
• CAS: 280581-60-4
• 化学式: C₁₀H₆BrCl₂N₃
• 分子量: 318.988
• InChiKey: CLSCMGNKVZWNAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-bromophenyl)-2,5-dichloropyrimidin-4-amine 在 羟胺钾盐 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-(4-(4-((4-bromophenyl)amino)-5-chloropyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)-N-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  含有组蛋白脱乙酰酶抑制剂的 5-chloro-4-((取代的苯基)氨基)嘧啶的发现和 SAR 分析

  摘要：

  摘要 组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 是表观遗传学中开发抗癌药物的有效靶点。在发现具有抗癌效力的新型 HDAC 抑制剂时，5-氯-4-((取代的苯基)氨基)嘧啶片段作为帽基组装到 HDAC 抑制剂的结构中。SAR显示小基团的存在（例如甲氧基取代）有利于HDAC抑制活性。在酶抑制选择性测试中，化合物L20表现出 I 类选择性，对 HDAC1 的 IC 50值为 0.684 µM（选择性指数 >1462）、2.548 µM（选择性指数 >392）和 0.217 µM（选择性指数 >4608） , HDAC2 和 HDAC3 与针对 HDAC6 的效力比较 (IC 50值 > 1000 µM），分别。在抗增殖试验中，化合物L20显示出血液学和实体癌抑制活性。在流式细胞仪中，L20促进了K562细胞的G0/G1期细胞周期阻滞和凋亡。

  DOI：

  10.1080/14756366.2022.2097446
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氯嘧啶 、 4-溴苯胺 在 四丁基碘化铵 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.08h， 以50%的产率得到N-(4-bromophenyl)-2,5-dichloropyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  含有组蛋白脱乙酰酶抑制剂的 5-chloro-4-((取代的苯基)氨基)嘧啶的发现和 SAR 分析

  摘要：

  摘要 组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 是表观遗传学中开发抗癌药物的有效靶点。在发现具有抗癌效力的新型 HDAC 抑制剂时，5-氯-4-((取代的苯基)氨基)嘧啶片段作为帽基组装到 HDAC 抑制剂的结构中。SAR显示小基团的存在（例如甲氧基取代）有利于HDAC抑制活性。在酶抑制选择性测试中，化合物L20表现出 I 类选择性，对 HDAC1 的 IC 50值为 0.684 µM（选择性指数 >1462）、2.548 µM（选择性指数 >392）和 0.217 µM（选择性指数 >4608） , HDAC2 和 HDAC3 与针对 HDAC6 的效力比较 (IC 50值 > 1000 µM），分别。在抗增殖试验中，化合物L20显示出血液学和实体癌抑制活性。在流式细胞仪中，L20促进了K562细胞的G0/G1期细胞周期阻滞和凋亡。

  DOI：

  10.1080/14756366.2022.2097446

文献信息

• 2,4-diamino pyrimidine compounds having anti-cell proliferative activity
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US06593326B1

  公开（公告）日：2003-07-15

  A pyrimidine derivative of formula (I): wherein: R1 is an optional substituent as defined within; Rx is selected from halo, hydroxy, nitro, amino, cyano, mercapto, carboxy, sulphamoyl, formamido, ureido or carbamoyl or a group of formula (Ib): A—B—C— as defined within; Q1 and Q2 are independently selected from aryl, a 5- or 6-membered monocyclic moiety; and a 9- or 10-membered bicyclic heterocyclic moiety; and one or both of Q1 and Q2 bears on any available carbon atom one substituent of formula (Ia) as defined within; and Q1 and Q2 are optionally further substituted; or a pharmaceutically acceptable salt or in vivo hydrolysable ester thereof; are useful as anti-cancer agents; and processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are described.

  式（I）的嘧啶衍生物： 其中：R1是如定义的可选取代基；Rx选自卤素、羟基、硝基、氨基、氰基、巯基、羧基、磺胺基、甲酰胺基、脲基或氨基甲酰基或如定义的式（Ib）的基团：A—B—C—；Q1和Q2独立选自芳基、5-或6-成员单环基；和9-或10-成员双环杂环基；Q1和Q2中的一个或两个在任一可用碳原子上带有如定义的式（Ia）的取代基；Q1和Q2可进一步取代；或其药学上可接受的盐或体内水解酯；可用作抗癌剂；并描述了其制备方法和含有它们的药物组合物。
• PYRIMIDINE COMPOUNDS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1140860A1

  公开（公告）日：2001-10-10
• US6593326B1
  申请人：——

  公开号：US6593326B1

  公开（公告）日：2003-07-15
• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRIMIDINE
  申请人：ASTRAZENECA UK LTD

  公开号：WO2000039101A1

  公开（公告）日：2000-07-06

  A pyrimidine derivative of formula (I): wherein: R1 is an optional substituent as defined within; Rx is selected from halo, hydroxy, nitro, amino, cyano, mercapto, carboxy, sulphamoyl, formamido, ureido or carbamoyl or a group of formula (Ib): A-B-C- as defined within; Q1 and Q2 are independently selected from aryl, a 5- or 6-membered monocyclic moiety; and a 9- or 10-membered bicyclic heterocyclic moiety; and one or both of Q1 and Q2 bears on any available carbon atom one substituent of formula (Ia) as defined within; and Q1 and Q2 are optionally further substituted; or a pharmaceutically acceptable salt or in vivo hydrolysable ester thereof; are useful as anti-cancer agents; and processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are described.
• Discovery and SAR analysis of 5-chloro-4-((substituted phenyl)amino)pyrimidine bearing histone deacetylase inhibitors
  作者：Lin Zhang、Yiming Chen、Fahui Li、Lihui Zhang、Jinhong Feng、Lei Zhang

  DOI：10.1080/14756366.2022.2097446

  日期：2022.12.31

  Abstract Histone deacetylases (HDACs) are validated targets for the development of anticancer drugs in epigenetics. In the discovery of novel HDAC inhibitors with anticancer potency, the 5-chloro-4-((substituted phenyl)amino)pyrimidine fragment is assembled as a cap group into the structure of HDAC inhibitors. The SAR revealed that presence of small groups (such as methoxy substitution) is beneficial

  摘要 组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 是表观遗传学中开发抗癌药物的有效靶点。在发现具有抗癌效力的新型 HDAC 抑制剂时，5-氯-4-((取代的苯基)氨基)嘧啶片段作为帽基组装到 HDAC 抑制剂的结构中。SAR显示小基团的存在（例如甲氧基取代）有利于HDAC抑制活性。在酶抑制选择性测试中，化合物L20表现出 I 类选择性，对 HDAC1 的 IC 50值为 0.684 µM（选择性指数 >1462）、2.548 µM（选择性指数 >392）和 0.217 µM（选择性指数 >4608） , HDAC2 和 HDAC3 与针对 HDAC6 的效力比较 (IC 50值 > 1000 µM），分别。在抗增殖试验中，化合物L20显示出血液学和实体癌抑制活性。在流式细胞仪中，L20促进了K562细胞的G0/G1期细胞周期阻滞和凋亡。