6-硝基-4-(4-苯氧基苯基乙基氨基)喹唑啉 | 545380-35-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 6-硝基-4-(4-苯氧基苯基乙基氨基)喹唑啉
• 英文名称: 6-nitro-4-(4-phenoxyphenethylamino)quinazoline
• 英文别名: 6-nitro-4-(4-phenoxyphenylethylamino)quinazoline；6-Nitro-4-(4-phenoxyphenylethylamino)quinazoline；6-nitro-N-[2-(4-phenoxyphenyl)ethyl]quinazolin-4-amine
• CAS: 545380-35-6
• 化学式: C₂₂H₁₈N₄O₃
• 分子量: 386.41
• InChiKey: UFAXMTYCHLXRRB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

用途：作为NF-κB转录激活剂制备的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-硝基-4-(4-苯氧基苯基乙基氨基)喹唑啉 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种新型的基于喹唑啉的类似物通过ROS依赖性机制诱导人A549肺癌细胞中的G2 / M细胞周期阻滞和凋亡。

  摘要：

  6-氨基-4-（4-苯氧基苯基乙基氨基）喹唑啉（QNZ）是一种出色的含喹唑啉的NF-κB抑制剂，也可作为新型抗癌药。考虑到喹唑啉支架的药用价值和亲电子基抗氧化剂策略中以Michael受体为中心的药效基团的可调功能，我们通过在喹唑啉的6位引入一个Michael受体单元，设计了一种新颖的QNZ亲电子分子QNZ-A。在QNZ响。我们的结果确定了QNZ-A是一种有前途的针对A549细胞的选择性细胞毒剂。QNZ-A通过其迈克尔受体单元诱导了与A549细胞中氧化还原缓冲系统崩溃相关的活性氧（ROS）积累。这导致p53诱导的p21上调和氧化还原敏感的Cdc25C以及细胞周期蛋白B1 / Cdk1的下调，导致G2 / M细胞周期停滞和最终细胞凋亡。相反，缺乏迈克尔受体单元的QNZ-A的还原产物QNZ-B不能诱导ROS的产生以及所有这些与细胞周期有关的事件。总之，这项工作为通过ROS促进策略设计QNZ定向抗

  DOI：

  10.1016/j.bbrc.2017.03.034
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-酪胺 在 吡啶 、 copper diacetate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 生成 6-硝基-4-(4-苯氧基苯基乙基氨基)喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  一种新型的基于喹唑啉的类似物通过ROS依赖性机制诱导人A549肺癌细胞中的G2 / M细胞周期阻滞和凋亡。

  摘要：

  6-氨基-4-（4-苯氧基苯基乙基氨基）喹唑啉（QNZ）是一种出色的含喹唑啉的NF-κB抑制剂，也可作为新型抗癌药。考虑到喹唑啉支架的药用价值和亲电子基抗氧化剂策略中以Michael受体为中心的药效基团的可调功能，我们通过在喹唑啉的6位引入一个Michael受体单元，设计了一种新颖的QNZ亲电子分子QNZ-A。在QNZ响。我们的结果确定了QNZ-A是一种有前途的针对A549细胞的选择性细胞毒剂。QNZ-A通过其迈克尔受体单元诱导了与A549细胞中氧化还原缓冲系统崩溃相关的活性氧（ROS）积累。这导致p53诱导的p21上调和氧化还原敏感的Cdc25C以及细胞周期蛋白B1 / Cdk1的下调，导致G2 / M细胞周期停滞和最终细胞凋亡。相反，缺乏迈克尔受体单元的QNZ-A的还原产物QNZ-B不能诱导ROS的产生以及所有这些与细胞周期有关的事件。总之，这项工作为通过ROS促进策略设计QNZ定向抗

  DOI：

  10.1016/j.bbrc.2017.03.034

文献信息

• 一种6-氨基-4-(4-苯氧基苯乙基氨基)喹唑啉衍生物及其制备方法和应用
  申请人：绍兴文理学院

  公开号：CN112209875A

  公开（公告）日：2021-01-12

  本发明属于医药技术领域，尤其涉及6‑氨基‑4‑(4‑苯氧基苯乙基氨基)喹唑啉（QNZ）衍生物及其制备方法和应用。本发明通过在喹唑啉母环的6位引入倒置氰基丙烯酰胺的结构单元，构建了一系列基于与胞内巯基蛋白可逆的共价加成反应打破癌细胞内的氧化还原平衡，进而杀死癌细胞的QNZ类活性化合物。通过这种可逆的反应有望改善活性化合物与靶点在体内的接触时间，从而提高药效和选择性。本发明、在人结肠癌细胞SW620中的IC50值只有74 nM（作用48 h）,而在正常细胞株中的IC50值接近30μM,具有较优的增殖抑制活性和选择性。本发明通过后续机制研究发现QNZ‑C通过促进胞内ROS生成将细胞周期阻滞在G2/M期进而诱导细胞凋亡。
• Discovery of quinazolines as a novel structural class of potent inhibitors of NF-κB activation
  作者：Masanori Tobe、Yoshiaki Isobe、Hideyuki Tomizawa、Takahiro Nagasaki、Hirotada Takahashi、Tominaga Fukazawa、Hideya Hayashi

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00440-6

  日期：2003.2

  We disclose here a new structural class of low-molecular-weight inhibitors of NF-kappaB activation that were designed and synthesized by starting from quinazoline derivative 6a. Structure-activity relationship (SAR) studies based on 6a elucidated the structural requirements essential for the inhibitory activity toward NF-kappaB transcriptional activation, and led to the identification of the 6-amino-4-phenethylaminoquinazoline skeleton as the basic framework. In this series of compounds, 11q, containing the 4-phenoxyphenethyl moiety at the C(4)-position, showed strong inhibitory effects on both NF-kappaB transcriptional activation and TNF-alpha production. Furthermore, 11q exhibited an anti-inflammatory effect on carrageenin-induced paw edema in rats. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.