methyl 1-(4-bromophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: methyl 1-(4-bromophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 化学式: C₁₉H₁₇BrN₂O₂
• 分子量: 385.26
• InChiKey: UUKPOUWUKZFGJZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-(4-bromophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 在 甲醇 、 三氯异氰尿酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  β-咔啉栓系肉桂酰 2-氨基苯甲酰胺作为 I 类选择性 HDAC 抑制剂：设计、合成、生物活性和建模研究

  摘要：

  在本研究中检测了 β-咔啉基序作为含有肉桂酸作为接头和苯甲酰胺作为锌结合基团的 HDAC 抑制剂的作用。已经合成了一系列 β-咔啉-肉桂酰胺偶联物，并评估了它们对不同人类癌细胞系的 HDAC 抑制活性和体外细胞毒性。几乎所有的化合物都表现出比标准药物恩替司他更出色的 HDAC 抑制活性。在测试的化合物中，与标准药物Entinostat (IC 503.87 ± 0.62 µM）。传统的细胞凋亡测定，如核形态改变、AO/EB、DAPI 和 Annexin-V/PI 染色显示7小时的抗增殖活性，而 JC-1 对线粒体膜电位的去极化以剂量依赖性方式观察到。细胞周期分析还揭示了细胞在 G 2 M 期和亚 G 1 /S 期停滞的典型积累。此外，化合物7 h在 HCT-15 上的免疫印迹分析表明选择性抑制 I 类 HDAC 2 和 3 同种型的蛋白质表达。化合物7h的分子对接分析揭示它可以与 HDAC

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105461
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 氯化亚砜 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 methyl 1-(4-bromophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为潜在 α-葡萄糖苷酶抑制剂的新型 β-咔啉衍生物：合成与生物活性评价

  摘要：

  α-葡萄糖苷酶是糖尿病的重要治疗靶点。为了寻找有效的 α-葡萄糖苷酶抑制剂，合成了31 个含有哌嗪部分的 β-咔啉衍生物 ( 6a∼6u, 7a∼7j ) 并评估了它们的 α-葡萄糖苷酶抑制活性。大多数β-咔啉衍生物表现出潜在的α-葡萄糖苷酶抑制活性，尤其是化合物7c表现出明显的α-葡萄糖苷酶抑制活性（IC 50：8.9 ± 0.2 μM），比阿卡波糖（IC 50：610.7 ± 0.1 μM）强约69倍。抑制机制和动力学解释了化合物7c是一种可逆的混合型抑制剂。采用 CD 光谱、3D 荧光和分子对接揭示7c的机制抗α-葡萄糖苷酶。细胞毒性测定确定了7c的低细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2023.135279

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF THE CRL4 UBIQUITIN LIGASE<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE L'UBIQUITINE LIGASE CRL4
  申请人：[en]CORNELL UNIVERSITY

  公开号：WO2023173136A2

  公开（公告）日：2023-09-14

  Compounds of formula (I), compounds of formula (II), and compounds of formula (III) are disclosed. Also disclosed are compounds, compositions, and methods to inhibit CUL4A expression or activity, CUL4B expression or activity, and/or DDB1 expression or activity for the treatment or prevention of cancer, DNA damage, or related conditions. In some aspects, the interaction between CUL4A and/or CUL4B and the beta-propeller B of DDB1 is disrupted with the compounds, compositions, or methods.
• β-Carboline tethered cinnamoyl 2-aminobenzamides as class I selective HDAC inhibitors: Design, synthesis, biological activities and modelling studies
  作者：Hari Krishna Namballa、Pratibha Anchi、Kesari Lakshmi Manasa、Jay Prakash Soni、Chandraiah Godugu、Nagula Shankaraiah、Ahmed Kamal

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105461

  日期：2021.12

  revealed the antiproliferative activity of 7h while depolarization of mitochondrial membrane potential by JC-1 was observed in dose-dependent manner. Cell cycle analysis also unveiled the typical accumulation of cells in G2M phase and sub-G1/S phase arrest. In addition, immunoblot analysis for compound 7h on HCT-15 indicated selective inhibition of the protein expression of class I HDAC 2 and 3 isoforms. Molecular

  在本研究中检测了 β-咔啉基序作为含有肉桂酸作为接头和苯甲酰胺作为锌结合基团的 HDAC 抑制剂的作用。已经合成了一系列 β-咔啉-肉桂酰胺偶联物，并评估了它们对不同人类癌细胞系的 HDAC 抑制活性和体外细胞毒性。几乎所有的化合物都表现出比标准药物恩替司他更出色的 HDAC 抑制活性。在测试的化合物中，与标准药物Entinostat (IC 503.87 ± 0.62 µM）。传统的细胞凋亡测定，如核形态改变、AO/EB、DAPI 和 Annexin-V/PI 染色显示7小时的抗增殖活性，而 JC-1 对线粒体膜电位的去极化以剂量依赖性方式观察到。细胞周期分析还揭示了细胞在 G 2 M 期和亚 G 1 /S 期停滞的典型积累。此外，化合物7 h在 HCT-15 上的免疫印迹分析表明选择性抑制 I 类 HDAC 2 和 3 同种型的蛋白质表达。化合物7h的分子对接分析揭示它可以与 HDAC
• New β-carboline derivatives as potential α-glucosidase inhibitor: Synthesis and biological activity evaluation
  作者：Jin Lin、Di Xiao、Li Lu、Bingwen Liang、Zhuang Xiong、Xuetao Xu

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.135279

  日期：2023.7

  find potent α-glucosidase inhibitors, thirty-one β-carboline derivatives containing piperazine moieties (6a∼6u, 7a∼7j) were synthesized and evaluated their α-glucosidase inhibitory activity. Most β-carboline derivatives showed potential α-glucosidase inhibitory activity, especially, compound 7c presented obvious α-glucosidase inhibitory activity (IC50: 8.9 ± 0.2 μM), ∼ 69 folds stronger than acarbose (IC50:

  α-葡萄糖苷酶是糖尿病的重要治疗靶点。为了寻找有效的 α-葡萄糖苷酶抑制剂，合成了31 个含有哌嗪部分的 β-咔啉衍生物 ( 6a∼6u, 7a∼7j ) 并评估了它们的 α-葡萄糖苷酶抑制活性。大多数β-咔啉衍生物表现出潜在的α-葡萄糖苷酶抑制活性，尤其是化合物7c表现出明显的α-葡萄糖苷酶抑制活性（IC 50：8.9 ± 0.2 μM），比阿卡波糖（IC 50：610.7 ± 0.1 μM）强约69倍。抑制机制和动力学解释了化合物7c是一种可逆的混合型抑制剂。采用 CD 光谱、3D 荧光和分子对接揭示7c的机制抗α-葡萄糖苷酶。细胞毒性测定确定了7c的低细胞毒性。