N-(5-{[2-(acetylamino)[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl]oxy}-2-fluorophenyl)-2-chloro-3-(1-cyanocyclopropyl)benzamide | 1125633-37-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(5-{[2-(acetylamino)[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl]oxy}-2-fluorophenyl)-2-chloro-3-(1-cyanocyclopropyl)benzamide
• 英文别名: N-[5-[(2-acetamido-[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl)oxy]-2-fluorophenyl]-2-chloro-3-(1-cyanocyclopropyl)benzamide
• CAS: 1125633-37-5
• 化学式: C₂₅H₁₇ClFN₅O₃S
• 分子量: 521.959
• InChiKey: IAUWXPABBPXWCT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl {5-[(2-amino[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl)oxy]-2-fluorophenyl}carbamate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(5-{[2-(acetylamino)[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl]oxy}-2-fluorophenyl)-2-chloro-3-(1-cyanocyclopropyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型DFG-out RAF /血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂的设计与合成：2.改善口腔吸收的新型酰亚胺型前药的合成与表征

  摘要：

  作为以前报道的用于增强噻唑并[5,4- b ]吡啶1口服吸收的固体分散体制剂的替代品，我们研究了新型的N-酰基酰亚胺前药1作为RAF /血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂。在苯甲酰苯胺位置上引入N-酰基基团得到化学稳定的酰亚胺。ñ -叔丁氧羰基（BOC）引入酰亚胺6是一个有希望的前药，将其转化为活性化合物1在小鼠中其口服给药后。6与AcOH（6b的共晶体）具有良好的理化性质，具有中等的热力学溶解度（19μg/ mL）。在小鼠，大鼠，狗和猴子中口服吸收后，该结晶前药6b迅速被酶促转化为1。前药6b 在大鼠A375黑色素瘤异种移植模型中显示了体内抗肿瘤退化功效（T / C = -6.4％）。因此，我们选择6b作为有前途的候选者，并正在进行进一步的研究。在这里，我们报告新型酰亚胺型前药的设计，合成和表征。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.06.015

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Hirose Masaaki

  公开号：US20100249119A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention provides a heterocyclic compound having a strong Raf inhibitory activity, which is represented by the following formula wherein each substituent is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有强烈的Raf抑制活性的杂环化合物，其由以下公式表示，其中每个取代基如本规范中所定义的，或其盐。
• Heterocyclic compound and use thereof
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08344135B2

  公开（公告）日：2013-01-01

  The present invention provides a heterocyclic compound having a strong Raf inhibitory activity, which is represented by the following formula wherein each substituent is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有强烈的Raf抑制活性的杂环化合物，其表示为以下式子，其中每个取代基如本说明书中所定义的，或其盐。
• TREE RESISTANT INSULATION COMPOSITIONS
  申请人：General Cable Technologies Corporation

  公开号：EP2183316A2

  公开（公告）日：2010-05-12
• US8344135B2
  申请人：——

  公开号：US8344135B2

  公开（公告）日：2013-01-01
• [EN] TREE RESISTANT INSULATION COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS ISOLANTES RÉSISTANT AUX ARBORESCENCES
  申请人：GEN CABLE TECHNOLOGIES CORP

  公开号：WO2009021050A2

  公开（公告）日：2009-02-12

  Insulation compositions for electric power cables having a polyolefin base polymer and an additive comprising either low molecular weight wax or polyethylene glycol (PEG) and optionally further comprising one or more hindered amine light stabilizers, amine antioxidants and other antioxidant blends are disclosed. Also disclosed are insulation compositions comprising a C2 to C8 alpha olefin in combination with a polyethylene homopolymer together with, optionally, one or more hindered amine light stabilizer and a liquid cresol antioxidant.