4,4-bis-(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)cyclohexane carboxylic acid | 195050-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4,4-bis-(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)cyclohexane carboxylic acid
• 英文别名: Cyclohexanecarboxylic acid, 4,4-bis[4-(2-quinolinylmethoxy)phenyl]-；4,4-bis[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]cyclohexane-1-carboxylic acid
• CAS: 195050-52-3
• 化学式: C₃₉H₃₄N₂O₄
• 分子量: 594.71
• InChiKey: PLWDMROUDGYHRO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.3
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  81.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4-bis-(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)cyclohexane carboxylic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以0.60 g (93%)的产率得到4,4-bis-(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)cyclohexane carboxylic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Bis-(Heteroarylmethoxyphenyl)cycloalkyl carboxylates as inhibitors of

  摘要：

  结构式为##STR1##的化合物，其中m为1到9的整数；n为1到4的整数；W选择自取代或未取代的喹啉基、苯并噻唑基或喹喔啉基；X选择自C.sub.1-6烷基、C.sub.2-6烯基和C.sub.2-6炔基；Y选择自卤素、C.sub.1-6烷基和C.sub.1-6烷氧基；Z选择自--C(O)B；--C(R.sub.2).sup.2 --O--N.dbd.A--C(O)B；和--C(R.sup.2).dbd.N--O--A--C(O)B，其中A为C.sub.1-6烷基，B为--OH，--O--M.sup. +，--OD，其中D为代谢可降解的基团，--OR.sup.6，其中R.sup.6为氢或C.sub.1-6烷基，--NR.sup.6 R.sup.7，其中R.sup.7为氢、C.sub.1-6烷基、羟基或C.sub.1-6烷氧基，或者R.sup.6和R.sup.7在一起形成一个五到八元环，可选地含有一个从氮、氧或硫选择的杂原子，是白三烯生物合成抑制剂。

  公开号：

  US05691351A1
• 作为产物：
  描述：

  4,4-bis(4-hydroxyphenyl)cyclohexane carboxylic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 4,4-bis-(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)cyclohexane carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  对称的双（杂芳基甲氧基苯基）烷基羧酸作为白三烯生物合成的抑制剂。

  摘要：

  对对称的双（喹啉基甲氧基苯基）烷基羧酸作为白三烯生物合成的抑制剂进行了研究，并且4,4-双（4-（2-（喹啉基甲氧基）苯基）戊酸钠盐（47.Na）达到了我们针对候选药物（ABT- 080）。该化合物易于从市售的二酚酸分三步合成。针对完整的人类中性粒细胞，Na.47抑制离子载体刺激的LTB（4）形成，IC（50）= 20 nM。在酵母聚糖刺激的小鼠腹膜巨噬细胞中产生LTC（4）和PGE（2）的47.Na抑制LTC（4）（IC（50）= 0.16 nM）的选择性是PGE（2）的9000倍（IC （50）= 1500 nM）。在大鼠和食蟹猴中的初步药代动力学评估表明，口服生物利用度良好，消除半衰期分别为9 h和5 h。在大鼠胸膜炎症模型（ED（50）= 3 mg / kg）和大鼠腹膜被动过敏模型（LTB（4），ED（50）= 2.5 mg / kg）中证明了口服白三烯的药理学评价。 LTE（4），ED（50）=

  DOI：

  10.1021/jm000180n

文献信息

• US5691351A
  申请人：——

  公开号：US5691351A

  公开（公告）日：1997-11-25
• Symmetrical Bis(heteroarylmethoxyphenyl)alkylcarboxylic Acids as Inhibitors of Leukotriene Biosynthesis
  作者：Teodozyj Kolasa、David E. Gunn、Pramila Bhatia、Anwer Basha、Richard A. Craig、Andrew O. Stewart、Jennifer B. Bouska、Richard R. Harris、Keren I. Hulkower、Peter E. Malo、Randy L. Bell、George W. Carter、Clint D. W. Brooks

  DOI：10.1021/jm000180n

  日期：2000.8.1

  challenge in actively sensitized guinea pigs, 47.Na dosed orally blocked bronchoconstriction with an ED(50) = 0.4 mg/kg, the most potent activity we have observed for any leukotriene inhibitor in this model. The mode of inhibitory action of 47.Na occurs at the stage of 5-lipoxygenase biosynthesis as it blocks both leukotriene pathways leading to LTB(4) and LTC(4) but not PGH(2) biosynthesis. However,

  对对称的双（喹啉基甲氧基苯基）烷基羧酸作为白三烯生物合成的抑制剂进行了研究，并且4,4-双（4-（2-（喹啉基甲氧基）苯基）戊酸钠盐（47.Na）达到了我们针对候选药物（ABT- 080）。该化合物易于从市售的二酚酸分三步合成。针对完整的人类中性粒细胞，Na.47抑制离子载体刺激的LTB（4）形成，IC（50）= 20 nM。在酵母聚糖刺激的小鼠腹膜巨噬细胞中产生LTC（4）和PGE（2）的47.Na抑制LTC（4）（IC（50）= 0.16 nM）的选择性是PGE（2）的9000倍（IC （50）= 1500 nM）。在大鼠和食蟹猴中的初步药代动力学评估表明，口服生物利用度良好，消除半衰期分别为9 h和5 h。在大鼠胸膜炎症模型（ED（50）= 3 mg / kg）和大鼠腹膜被动过敏模型（LTB（4），ED（50）= 2.5 mg / kg）中证明了口服白三烯的药理学评价。 LTE（4），ED（50）=
• Bis-(Heteroarylmethoxyphenyl)cycloalkyl carboxylates as inhibitors of
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05691351A1

  公开（公告）日：1997-11-25

  Compounds having the structure ##STR1## where m is an integer of from one to nine; n is an integer of from one to four; W is selected from substituted or unsubstituted quinolyl, benzothiazolyl, or quinoxalyl, X is selected from C.sub.1-6 alkylene, C.sub.2-6 alkenylene and C.sub.2-6 alkynylene; Y is selected from halogen, C.sub.1-6 alkyl and C.sub.1-6, alkoxy; and Z is selected from --C(O)B; --C(R.sub.2).sup.2 --O--N.dbd.A--C(O)B; and --C(R.sup.2).dbd.N--O--A--C(O)B where A is C.sub.1-6 alkylene and B is --OH, --O--M.sup.+, --OD where D is a metabolically cleavable group, --OR.sup.6 where R.sup.6 is hydrogen or C.sub.1-6 alkyl, --NR.sup.6 R.sup.7 where R.sup.7 is hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, hydroxy or C.sub.1-6 alkoxy, or where R.sup.6 and R.sup.7 taken together form a five to eight membered ring optionally containing one heteroatom selected from nitrogen, oxygen or sulfur, are inhibitors of leukotriene biosynthesis.

  结构式为##STR1##的化合物，其中m为1到9的整数；n为1到4的整数；W选择自取代或未取代的喹啉基、苯并噻唑基或喹喔啉基；X选择自C.sub.1-6烷基、C.sub.2-6烯基和C.sub.2-6炔基；Y选择自卤素、C.sub.1-6烷基和C.sub.1-6烷氧基；Z选择自--C(O)B；--C(R.sub.2).sup.2 --O--N.dbd.A--C(O)B；和--C(R.sup.2).dbd.N--O--A--C(O)B，其中A为C.sub.1-6烷基，B为--OH，--O--M.sup. +，--OD，其中D为代谢可降解的基团，--OR.sup.6，其中R.sup.6为氢或C.sub.1-6烷基，--NR.sup.6 R.sup.7，其中R.sup.7为氢、C.sub.1-6烷基、羟基或C.sub.1-6烷氧基，或者R.sup.6和R.sup.7在一起形成一个五到八元环，可选地含有一个从氮、氧或硫选择的杂原子，是白三烯生物合成抑制剂。