5-((4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)methyl)pyridin-2-amine | 917230-24-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-((4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)methyl)pyridin-2-amine
• 英文别名: 5-[[4-(methylsulfonyl)-1-piperazinyl]methyl]-2-Pyridinamine；5-[(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)methyl]pyridin-2-amine
• CAS: 917230-24-1
• 化学式: C₁₁H₁₈N₄O₂S
• mdl: MFCD17612821
• 分子量: 270.356
• InChiKey: HZTSWAMMNBISTG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.545
• 拓扑面积：
  87.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)methyl)pyridin-2-amine 、 6-(2-chloro-5-fluoropyrimidine-4-yl)-N-cyclopentylbenzothiazole-2-amine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以53 %的产率得到N-cyclopentyl-6-(5-fluoro-2-((5-((4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)methyl)pyridin-2-yl)amino)pyrimidin-4-yl)benzo[d]thiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗前列腺癌的有效、选择性和口服生物利用度 DYRK2 抑制剂

  摘要：

  前列腺癌（PCa）严重威胁男性健康，靶向双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶2（DYRK2）已被证实可以减轻PCa负担，而DYRK2抑制剂的研究进展相对缓慢。在这项工作中，我们通过虚拟筛选发现了 DYRK2 抑制剂12 (IC 50 = 9681 nM)。随后，我们进行了系统的结构优化以获得54 （IC 50 = 14 nM）。化合物54对215种激酶具有较高的选择性，并在体外显着抑制PCa细胞的增殖和转移。此外，化合物54在体内表现出高安全性、良好的生物利用度和有效的肿瘤生长抑制活性，可作为发现新型抗PCa药物的潜在候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01626
• 作为产物：
  描述：

  1-甲烷磺酰哌嗪 、 2-氨基-5-醛基吡啶 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 10.0h， 以90%的产率得到5-((4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)methyl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  发现具有新型结构、高效力和良好成药性的双 CDK6/PIM1 抑制剂治疗急性髓系白血病

  摘要：

  如今，由于癌症的发病机制复杂多样，同时抑制两种或多种途径在癌症治疗中发挥着越来越重要的作用，并且发现细胞周期蛋白依赖性激酶6（CDK6）抑制剂和PIM1抑制剂的组合产生协同作用急性髓性白血病 (AML) 治疗中的作用。因此，我们通过基于药效团和基于结构的虚拟筛选发现了一种靶向CDK6/PIM1的新型lead 1，合成了5个不同系列的新衍生物，获得了一种强效平衡的CDK6/PIM1双重抑制剂51，具有较高的激酶选择性。同时，51显示出出色的安全性和良好的药代动力学特性。此外，51在减轻 AML 负担方面显示出比 palbociclib 和 SMI-4a在体内更强的效力。总之，我们为 AML 治疗提供了一个新方向，并为 AML 临床前研究提供了一个很好的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02019

文献信息

• Inhibitors of checkpoint kinases
  申请人：Arrington Kenneth L.

  公开号：US20090233896A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The instant invention provides for compounds which comprise substituted pyridyl aminothiazoles that inhibit CHK1 activity. The invention also provides for compositions comprising such inhibitory compounds and methods of inhibiting CHK1 activity by administering the compound to a patient in need of treatment of cancer.

  本发明提供了一种包括取代的吡啶基氨基噻唑的化合物，该化合物抑制CHK1活性。本发明还提供了包括这种抑制剂化合物的组合物和通过将该化合物用于需要治疗癌症的患者中来抑制CHK1活性的方法。
• PYRIDO[3,4-D]PYRIMIDINE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  申请人：Teijin Pharma Limited

  公开号：US20180161329A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  The purpose of the present invention is to provide a compound having an excellent CDK4/6 inhibiting activity. The present invention is a compound represented by general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
• [EN] PYRIDO[3,4-d]PYRIMIDINE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PYRIDO[3,4-d]PYRIMIDINE ET SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE CELUI-CI<br/>[JA] ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン誘導体及びその薬学的に許容される塩
  申请人：TEIJIN PHARMA LTD

  公开号：WO2016194831A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  本発明の目的は、優れたＣＤＫ４／６阻害活性を有する化合物を提供することである。　本発明は、一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩で ある。
• Discovery of Dual CDK6/PIM1 Inhibitors with a Novel Structure, High Potency, and Favorable Druggability for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia
  作者：Kai Yuan、Minghui Ji、Shengnan Xie、Zhixia Qiu、Weijiao Chen、Wenjian Min、Fei Xia、Mingming Zheng、Xiao Wang、Jiaxing Li、Yi Hou、Wenbin Kuang、Liping Wang、Wanjian Gu、Zhiyu Li、Peng Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02019

  日期：2022.1.13

  pathways plays an increasingly important role in cancer treatment due to the complex and diverse pathogenesis of cancer, and the combination of the cyclin-dependent kinase 6 (CDK6) inhibitor and PIM1 inhibitor was found to generate synergistic effects in acute myeloid leukemia (AML) treatment. Therefore, we discovered a novel lead 1 targeting CDK6/PIM1 via pharmacophore-based and structure-based virtual

  如今，由于癌症的发病机制复杂多样，同时抑制两种或多种途径在癌症治疗中发挥着越来越重要的作用，并且发现细胞周期蛋白依赖性激酶6（CDK6）抑制剂和PIM1抑制剂的组合产生协同作用急性髓性白血病 (AML) 治疗中的作用。因此，我们通过基于药效团和基于结构的虚拟筛选发现了一种靶向CDK6/PIM1的新型lead 1，合成了5个不同系列的新衍生物，获得了一种强效平衡的CDK6/PIM1双重抑制剂51，具有较高的激酶选择性。同时，51显示出出色的安全性和良好的药代动力学特性。此外，51在减轻 AML 负担方面显示出比 palbociclib 和 SMI-4a在体内更强的效力。总之，我们为 AML 治疗提供了一个新方向，并为 AML 临床前研究提供了一个很好的先导化合物。
• Discovery of Potent, Selective, and Orally Bioavailable DYRK2 Inhibitors for the Treatment of Prostate Cancer
  作者：Kai Yuan、Fei Xia、Qiannan Li、Mingming Zheng、Hongtao Shen、Weijiao Chen、Huanaoyu Yang、Xujie Zhuang、Xiao-Yu Zhang、Yibei Xiao、Peng Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01626

  日期：2023.12.14

  optimization to obtain 54 (IC50 = 14 nM). Compound 54 exhibited high selectivity among 215 kinases and significantly suppressed the proliferation and metastasis of PCa cells in vitro. Moreover, compound 54 displayed high safety, favorable bioavailability, and potent tumor growth inhibitory activity in vivo, which could be used as a potential candidate in the discovery of novel anti-PCa drugs.

  前列腺癌（PCa）严重威胁男性健康，靶向双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶2（DYRK2）已被证实可以减轻PCa负担，而DYRK2抑制剂的研究进展相对缓慢。在这项工作中，我们通过虚拟筛选发现了 DYRK2 抑制剂12 (IC 50 = 9681 nM)。随后，我们进行了系统的结构优化以获得54 （IC 50 = 14 nM）。化合物54对215种激酶具有较高的选择性，并在体外显着抑制PCa细胞的增殖和转移。此外，化合物54在体内表现出高安全性、良好的生物利用度和有效的肿瘤生长抑制活性，可作为发现新型抗PCa药物的潜在候选者。