7-chloro-4-(N,N-methylpiperonylamino)-6-nitroquinazoline | 633308-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-chloro-4-(N,N-methylpiperonylamino)-6-nitroquinazoline
• 英文别名: N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-7-chloro-N-methyl-6-nitroquinazolin-4-amine
• CAS: 633308-48-2
• 化学式: C₁₇H₁₃ClN₄O₄
• 分子量: 372.768
• InChiKey: AJNOPGBWVIDWRB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  93.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  哌嗪 、 7-chloro-4-(N,N-methylpiperonylamino)-6-nitroquinazoline 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4-(N,N-methylpiperonylamino)-6-nitro-7-(1-piperazino)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of 6-Nitro-7-(1-piperazino)quinazolines: Dual-Acting Compounds with Inhibitory Activities toward Both Tumor Necrosis Factor-.ALPHA. (TNF-.ALPHA.) Production and T Cell Proliferation

  摘要：

  我们研究了硝基喹唑啉衍生物（1）的化学修饰，通过用几个 N-烷基取代 C(4)-位上的 NH 基团来增加 C(4)-位上的亲油性。其中，我们发现与 NH 类似物（1）相比，N-甲基类似物（5a）对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）生成的体外抑制活性降低了 2 倍；但是，5a 对 TNF-α 生成具有口服抑制活性，ED50 值为 26 mg/kg，而 1 则没有。此外，5a 的口服生物利用度高于 1（1，F=1%；5a，F=21%），5a 的计算 ClogP 值也高于 1。这些结果表明，与 1 相比，5a 的亲脂性更强，这反映了它对 TNF-α 在体内产生的抑制活性以及口服生物利用度更高。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.1109
• 作为产物：
  描述：

  7-氯-6-硝基-4-羟基喹唑啉 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 7-chloro-4-(N,N-methylpiperonylamino)-6-nitroquinazoline
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of 6-Nitro-7-(1-piperazino)quinazolines: Dual-Acting Compounds with Inhibitory Activities toward Both Tumor Necrosis Factor-.ALPHA. (TNF-.ALPHA.) Production and T Cell Proliferation

  摘要：

  我们研究了硝基喹唑啉衍生物（1）的化学修饰，通过用几个 N-烷基取代 C(4)-位上的 NH 基团来增加 C(4)-位上的亲油性。其中，我们发现与 NH 类似物（1）相比，N-甲基类似物（5a）对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）生成的体外抑制活性降低了 2 倍；但是，5a 对 TNF-α 生成具有口服抑制活性，ED50 值为 26 mg/kg，而 1 则没有。此外，5a 的口服生物利用度高于 1（1，F=1%；5a，F=21%），5a 的计算 ClogP 值也高于 1。这些结果表明，与 1 相比，5a 的亲脂性更强，这反映了它对 TNF-α 在体内产生的抑制活性以及口服生物利用度更高。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.1109

文献信息

• Synthesis and Evaluation of 6-Nitro-7-(1-piperazino)quinazolines: Dual-Acting Compounds with Inhibitory Activities toward Both Tumor Necrosis Factor-.ALPHA. (TNF-.ALPHA.) Production and T Cell Proliferation
  作者：Masanori Tobe、Yoshiaki Isobe、Hideyuki Tomizawa、Takahiro Nagasaki、Masamitsu Aoki、Toru Negishi、Hideya Hayashi

  DOI：10.1248/cpb.51.1109

  日期：——

  We investigated the chemical modifications of the nitroquinazoline derivative (1) through the replacement of the NH group at the C(4)-position with several N-alkyl groups to increase the lipophilicity at the C(4)-position. Among them, we found that the N-methyl analogue (5a) showed a 2-fold loss in the inhibitory activity toward tumor necrosis factor-α (TNF-α) production in vitro as compared with the NH analogue (1); however, 5a exhibited an oral inhibitory activity on TNF-α production with an ED50 value of 26 mg/kg, whereas 1 did not. Moreover, the oral bioavailability of 5a was higher than that of 1 (1, F=1%; 5a, F=21%), and the calculated ClogP value for 5a was higher than that for 1. These results suggest that the improved lipophilicity of 5a compared with that of 1 reflects its greater inhibitory activity on TNF-α production in vivo as well as oral bioavailability.

  我们研究了硝基喹唑啉衍生物（1）的化学修饰，通过用几个 N-烷基取代 C(4)-位上的 NH 基团来增加 C(4)-位上的亲油性。其中，我们发现与 NH 类似物（1）相比，N-甲基类似物（5a）对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）生成的体外抑制活性降低了 2 倍；但是，5a 对 TNF-α 生成具有口服抑制活性，ED50 值为 26 mg/kg，而 1 则没有。此外，5a 的口服生物利用度高于 1（1，F=1%；5a，F=21%），5a 的计算 ClogP 值也高于 1。这些结果表明，与 1 相比，5a 的亲脂性更强，这反映了它对 TNF-α 在体内产生的抑制活性以及口服生物利用度更高。