LASSBio-294 | 314021-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: LASSBio-294
• 英文别名: 3,4-methylenedioxybenzoyl-2-thienylhydrazone；N'-[(thiophen-2-yl)methylidene]-2H-1,3-benzodioxole-5-carbohydrazide；N-(thiophen-2-ylmethylideneamino)-1,3-benzodioxole-5-carboxamide
• CAS: 314021-07-3
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O₃S
• mdl: MFCD01425224
• 分子量: 274.3
• InChiKey: YMOJHAPRGAZUPL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  LASSBio-294 在 Beauveria bassiana ATCC 7159 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 96.0h， 以6%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Structure-based prediction and biosynthesis of the major mammalian metabolite of the cardioactive prototype LASSBio-294

  摘要：

  A new bioactive compound of the N-acylhydrazone class, LASSBio-294, was shown to produce a cardioinotropic effect and vasodilation. In this study, we report the structure-based drug metabolism prediction, biosynthesis and identification of the major mammalian metabolite of LASSBio-294. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.04.073
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩甲醛 、 3,4-亚甲基二氧苄肼 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以85%的产率得到LASSBio-294
  参考文献：
  名称：

  Thienylhydrazon with digitalis-like properties (positive inotropic effects)

  摘要：

  该发明揭示了一种具有以下式（I）的化合物，其中R1选自氢、1至6个碳原子的烷基、未取代苯基和取代苯基的群；R2选自H、烯烃、未取代酚和取代苯基的群；以及其药学上可接受的盐，具有类似毛地黄的特性。该发明进一步揭示了一种合成3,4-亚甲二氧基苯甲酰-2-硫代肼（LASSBio-294）的新方法。LASSBio-294对心脏和骨骼肌产生正性肌力作用。该发明可用于治疗充血性心力衰竭和肌肉疲劳。它不具有毛地黄苷类药物中所见的毒性效应。

  公开号：

  US07091238B1

文献信息

• CYP1A2-mediated biotransformation of cardioactive 2-thienylidene-3,4-methylenedioxybenzoylhydrazine (LASSBio-294) by rat liver microsomes and human recombinant CYP enzymes
  作者：Aline Guerra M. Fraga、Leandro Louback da Silva、Carlos Alberto Manssour Fraga、Eliezer J. Barreiro

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.11.024

  日期：2011.1

  We describe herein the metabolic fate of cardioactive 1,3-benzodioxolyl N-acylhydrazone prototype LASSBio-294 (4) and the structural identification of its major phase I metabolite from rat liver microsomal assays. Our results confirmed the hard-metabolic character of N-acylhydrazone (NAH) framework of LASSBio-294 (4). The development of a reproducible analytical methodology for the major metabolite by using HPLC-MS and the comparison with an authentic synthetic sample, allowed us to identify 2-thienylidene 3,4-dihydroxybenzoylhydrazine derivative (7), formed by oxidative scission of methylenedioxy bridge of LASSBio-294, as the main metabolite formed by action of CYP1A2 isoform. The identification of this isoform in the LASSBio-294 in the clearance of LASSBio-294 (4) oxidation was performed by the use of selective CYP inhibitors or human recombinant CYP enzymes. (C) 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.