(R)-4-chloro-8-oxo-9-(2,2,2-trifluoroethyl)-3,6,7,8,9,10-hexahydroazepino[3,4-e]indazol-7-yl 4-nitrophenyl carbonate | 912463-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (R)-4-chloro-8-oxo-9-(2,2,2-trifluoroethyl)-3,6,7,8,9,10-hexahydroazepino[3,4-e]indazol-7-yl 4-nitrophenyl carbonate
• 英文别名: [(7R)-4-chloro-8-oxo-9-(2,2,2-trifluoroethyl)-3,6,7,10-tetrahydropyrazolo[3,4-i][2]benzazepin-7-yl] (4-nitrophenyl) carbonate
• CAS: 912463-11-7
• 化学式: C₂₀H₁₄ClF₃N₄O₆
• 分子量: 498.803
• InChiKey: MGLOKYHBNRUBRI-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-piperidinyl)-1,3,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-2-one 、 (R)-4-chloro-8-oxo-9-(2,2,2-trifluoroethyl)-3,6,7,8,9,10-hexahydroazepino[3,4-e]indazol-7-yl 4-nitrophenyl carbonate 在 碳酸氢钠 、 crude product 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以to give (R)-4-chloro-8-oxo-9-(2,2,2-trifluoroethyl)-3,6,7,8,9,10-hexahydroazepino [3,4-e]indazol-7-yl 4-(2-oxo-4,5-dihydro-1H-benzo[d][1,3]diazepin-3 (2H)-yl)piperidine-1-carboxylate (29.00 mg, 0.048 mmol, 40% yield)的产率得到(R)-4-chloro-8-oxo-9-(2,2,2-trifluoroethyl)-3,6,7,8,9,10-hexahydroazepino[3,4-e]indazol-7-yl 4-(2-oxo-4,5-dihydro-1H-benzo[d][1,3]diazepin-3(2H)-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Constrained compounds as CGRP-receptor antagonists

  摘要：

  本发明涵盖了受限制的双环和三环CGRP受体拮抗剂，其鉴定方法，包含它们的制药组合物，以及在治疗偏头痛和其他头痛，神经性血管扩张，神经性炎症，热损伤，循环休克，与绝经期相关的潮红，气道炎症性疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD））以及其他可以通过CGRP受体拮抗剂治疗的疾病的治疗方法。

  公开号：

  US07470680B2
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-chloro-7-hydroxy-9-(2,2,2-trifluoroethyl)-6,7,9,10-tetrahydroazepino[3,4-e]indazol-8(3H)-one 、 对硝基苯基氯甲酸酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以56%的产率得到(R)-4-chloro-8-oxo-9-(2,2,2-trifluoroethyl)-3,6,7,8,9,10-hexahydroazepino[3,4-e]indazol-7-yl 4-nitrophenyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  CONSTRAINED COMPOUNDS AS CGRP-RECEPTOR ANTAGONISTS

  摘要：

  本发明包括受约束的双环和三环CGRP受体拮抗剂，识别它们的方法，包含它们的药物组合物，以及它们在治疗偏头痛和其他头痛、神经源性血管扩张、神经性炎症、热损伤、循环性休克、与更年期相关的潮红、气道炎症性疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD））中的用途，以及其他可以通过CGRP受体拮抗剂治疗的疾病。

  公开号：

  US20070259851A1

文献信息

• US7384931B2
  申请人：——

  公开号：US7384931B2

  公开（公告）日：2008-06-10
• US7470680B2
  申请人：——

  公开号：US7470680B2

  公开（公告）日：2008-12-30
• US7470679B2
  申请人：——

  公开号：US7470679B2

  公开（公告）日：2008-12-30
• [EN] CONSTRAINED COMPOUNDS AS CGRP-RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] UTILISATION DE COMPOSÉS CONTRAINTS EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS CGRP
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2007130927A2

  公开（公告）日：2007-11-15

  [EN] The invention encompasses constrained bicyclic and tricyclic CGRP-receptor antagonists, methods for identifying them, pharmaceutical compositions comprising them, and methods for their use in therapy for treatment of migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and other conditions the treatment of which can be effected by the antagonism of CGRP-receptors. Formula (I).
  [FR] L'invention a trait à des antagonistes des récepteurs CGRP bicycliques et tricycliques contraints, à des procédés permettant de les identifier, à des compositions pharmaceutiques les contenant et à des procédés permettant de les utiliser pour traiter la migraine et d'autres types de maux de tête, la vasodilatation neurogène, l'inflammation neurogène, la brûlure thermique, le choc circulatoire, les bouffées vasomotrices associées à la ménopause, les maladies inflammatoires des voies aériennes, telles que l'asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), et d'autres troubles dont le traitement peut être obtenu par l'antagonisme des récepteurs CGRP.
• [EN] CONSTRAINED COMPOUNDS AS CGRP-RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS À TENSION DE CYCLE SOUTENUE UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DU CGRP
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2007130860A2

  公开（公告）日：2007-11-15

  [EN] The invention encompasses constrained bicyclic and tricyclic CGRP-receptor antagonists, methods for identifying them, pharmaceutical compositions comprising them, and methods for their use in therapy for treatment of migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and other conditions the treatment of which can be effected by the antagonism of CGRP-receptors.
  [FR] L'invention concerne des antagonistes des récepteurs CGRP bicycliques et tricycliques présentant une tension de cycle soutenue, des procédés permettant de les identifier, des compositions pharmaceutiques les contenant, et des procédés d'utilisation desdits antagonistes dans le cadre d'un traitement thérapeutique de la migraine et d'autres maux de tête, de la vasodilatation neurogène, d'inflammations neurogènes, de blessures de nature thermique, de choc circulatoire, de bouffées de chaleur dues à la ménopause, de maladies inflammatoires des voies respiratoires telles que l'asthme et la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), ainsi que d'autres états dont le traitement peut être réalisé par l'utilisation d'un antagoniste des récepteurs CGRP.