isocombretastatin A-1 | 1070196-46-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: isocombretastatin A-1
• 英文别名: isoCA-1；3-methoxy-6-[1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]benzene-1,2-diol
• CAS: 1070196-46-1
• 化学式: C₁₈H₂₀O₆
• 分子量: 332.353
• InChiKey: ZCDJWPYGEPDDES-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  77.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isocombretastatin A-1 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 以95%的产率得到3-methoxy-6-[1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethyl]benzene-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  发现伊索里亚宁类似物作为有望的抗癌药

  摘要：

  研究了一系列23种在A和B环上都进行了修饰的新异麦草精衍生物的细胞毒活性。几种化合物在纳摩尔浓度下对一组人类癌细胞系均表现出优异的抗增殖活性。最具细胞毒性的化合物异麦尿素（3）在微摩尔范围内强烈抑制微管蛋白的聚合。此外，异胡芦精导致G 2/ M期细胞周期在H1299和K562癌细胞中停滞，并强烈诱导细胞凋亡。异叶菌素还可以在体外破坏人脐静脉内皮细胞（HUVEC）形成的血管样结构，这表明该化合物可能起血管破坏剂的作用。显然，在该化合物系列中，异亮氨酸衍生物中遇到的1,1-乙烷桥可取代天然亚麻酸的1,2-乙烷桥，而不会丧失活性。这加强了我们研究小组先前报道的康维他汀系列中的生物立体替代疗法。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000456
• 作为产物：
  描述：

  3',4',5'-三甲氧基苯乙酮 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 四丁基氟化铵 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 isocombretastatin A-1
  参考文献：
  名称：

  DIHYDRO-ISO-CA-4 AND ANALOGUES: POTENT CYTOTOXICS, INHIBITORS OF TUBULIN POLYMERIZATION

  摘要：

  本发明涉及以下式（I）的化合物，其中：-R1和R3分别独立地表示一个甲氧基，该甲氧基可以被一个或多个氟原子取代，-R2和R4分别独立地表示一个氢原子或一个甲氧基，该甲氧基可以被一个或多个氟原子取代，-A表示从含有芳基和杂环芳基的群中选择的一个环，该环可能被一个杂环取代或融合，-X表示一个氮原子或一个CH基团，-Z1表示一个氢原子或一个卤原子，优选氟，-Z2表示一个氢原子，一个卤原子，优选氟，一个C1到C4烷基，一个芳基或一个-CN，-SO2NR12R13，-SO2R9，-COOR15或-COR15基团，以及其在药学上可接受的盐，其异构体和其前药。

  公开号：

  US20110160228A1

文献信息

• ISO CA-4 AND ANALOGUES THEREOF AS POTENT CYTOTOXIC AGENTS INHIBITING TUBULINE POLYMERIZATION
  申请人：Alami Mouâd

  公开号：US20100129471A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The invention relates to a compound of the formula (I) in which: R 1 , R 2 and R 3 are independently a methoxy group optionally substituted by one or more fluorine atoms; R 4 is a hydrogen atom; R 5 and R 6 are identical and each represent a hydrogen or fluorine atom; A is a cycle selected from the group including aryl and heteroaryl groups, wherein said groups can be substituted.

  这项发明涉及公式（I）的化合物，其中：R1、R2和R3分别是一个甲氧基基团，该基团可以选择性地被一个或多个氟原子取代；R4是一个氢原子；R5和R6相同，每个代表一个氢或氟原子；A是从包括芳基和杂环基团在内的一组环中选择的，其中这些基团可以被取代。
• The Metabolic Fate of isoCombretastatin A-4 in Human Liver Microsomes: Identification, Synthesis and Biological Evaluation of Metabolites
  作者：Mohamed Ali Soussi、Silvio Aprile、Samir Messaoudi、Olivier Provot、Erika Del Grosso、Jérôme Bignon、Joëlle Dubois、Jean-Daniel Brion、Giorgio Grosa、Mouad Alami

  DOI：10.1002/cmdc.201100193

  日期：2011.10.4

  the structural differences between isocombretastatin A‐4 (isoCA‐4) bearing a 1,1‐diarylethylene scaffold and the natural Z‐stilbene combretastatin A‐4 (CA‐4), we examined the metabolic profile of isoCA‐4 using human liver fractions. Seven isoCA‐4 metabolites, resulting from O‐demethylation, hydroxylation of the aromatic rings were identified and synthesized. Evaluation of their cytotoxicity and their

  消化药物！由于带有1,1-二芳基乙烯支架的iso combretastatin A-4（iso CA-4）与天然Z -stilbene combretastatin A-4（CA-4）之间的结构差异，我们检查了iso CA‐ 4．使用人肝馏分。鉴定并合成了由O-去甲基化，芳环羟基化产生的7种iso CA-4代谢产物。对它们的细胞毒性及其抑制微管蛋白聚合（ITP活性）的能力的评估使我们鉴定出了具有与iso CA-4相当的强抗有丝分裂活性的代谢物。
• <i>Iso</i>combretastatins A versus Combretastatins A: The Forgotten <i>iso</i>CA-4 Isomer as a Highly Promising Cytotoxic and Antitubulin Agent
  作者：Samir Messaoudi、Bret Tréguier、Abdallah Hamze、Olivier Provot、Jean-François Peyrat、Jordi Rodrigo De Losada、Jian-Miao Liu、Jérôme Bignon、Joanna Wdzieczak-Bakala、Sylviane Thoret、Joëlle Dubois、Jean-Daniel Brion、Mouâd Alami

  DOI：10.1021/jm900321u

  日期：2009.7.23

  Herein is reported a convergent synthesis of isocombretastatins A, a novel class of potent antitubulin agents. These compounds having a 1,1-diarylethylene scaffold constitute the simplest isomers of natural Z-combretastatins A that are easy to synthesize without need to control the Z-olefin geometry. The discovery of isoCA-4 with biological activities comparable to that of CA-4 represents a major progress in this field.
• US8273768B2
  申请人：——

  公开号：US8273768B2

  公开（公告）日：2012-09-25
• [EN] ISO CA-4 AND ANALOGUES THEREOF AS POTENT CYTOTOXIC AGENTS INHIBITING TUBULINE POLYMERISATION<br/>[FR] ISO CA-4 ET ANALOGUES : PUISSANTS CYTOTOXIQUES, INHIBITEURS DE LA POLYMERISATION DE LA TUBULINE
  申请人：CENTRE NAT RECH SCIENT

  公开号：WO2008122620A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  [EN] The invention relates to a compound of the formula (I) in which: R₁, R₂ and R₃ are independently a methoxy group optionally substituted by one or more fluorine atoms; R₄ is a hydrogen atom; R₅ and R₆ are identical and each represent a hydrogen or fluorine atom; A is a cycle selected from the group including aryl and heteroaryl groups, wherein said groups can be substituted.
  [FR] Composé de formule (I) dans laquelle : R₁, R₂ et R₃ représentent, indépendamment les uns des autres, un groupe méthoxy éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes de fluor; R₄ représente un atome d'hydrogène; R₅ et R₆ sont identiques et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un atome de fluor; A est un cycle choisi dans le groupe comprenant les groupes aryles et hétéroaryles, lesdits groupes pouvant être substitués.