2-[5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]acetic acid ethyl ester | 289651-59-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]acetic acid ethyl ester
• 英文别名: 2-[5-(4-Chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl] ethyl acetate；Ethyl (5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-YL)acetate；ethyl 2-[5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]acetate
• CAS: 289651-59-8
• 化学式: C₁₂H₁₁ClN₂O₃
• 分子量: 266.684
• InChiKey: BAKYDVXAFPYRMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]acetic acid ethyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 [5-(4-氯苯基)-[1,3,4]恶二唑-2-基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  含有 1,3,4-恶二唑乙酰胺部分作为新型连接体的新型 Axl 激酶抑制剂的设计、合成和生物学评价。

  摘要：

  利用生物等排置换原理，我们提出了一种基于结构的设计方法，以获得在激酶和细胞水平上具有显着活性的新型 Axl 激酶抑制剂。通过逐步构效关系探索，最终以 Axl 为主要靶标合成了一系列以 1,3,4-恶二唑乙酰胺部分作为新型连接基团的 6,7-二取代喹啉衍生物。它们中的大多数表现出中等到极好的活性，IC50 值范围为 0.032 到 1.54 μM，针对测试的细胞系。其中，最有前途的化合物 47e 作为 Axl 激酶抑制剂 (IC50 = 10 nM)，对 A549、HT-29、PC-3、MCF-7、H1975 和 MDA-MB-231 细胞系显示出显着的细胞毒性。更重要的是，47e 还显示出对 EGFR-TKI 抗性 NSCLC 细胞系 H1975/gefitinib 的显着抑制作用。同时，本研究为Axl激酶抑制剂提供了一种新型的接头，即1,3,4-恶二唑乙酰胺基团，它超出了“5-原子作用”的范围。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111867
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(2-(4-chlorobenzoyl)hydrazineyl)-3-oxopropanoate 在 三氯氧磷 作用下， 反应 3.0h， 生成 2-[5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  含有 1,3,4-恶二唑乙酰胺部分作为新型连接体的新型 Axl 激酶抑制剂的设计、合成和生物学评价。

  摘要：

  利用生物等排置换原理，我们提出了一种基于结构的设计方法，以获得在激酶和细胞水平上具有显着活性的新型 Axl 激酶抑制剂。通过逐步构效关系探索，最终以 Axl 为主要靶标合成了一系列以 1,3,4-恶二唑乙酰胺部分作为新型连接基团的 6,7-二取代喹啉衍生物。它们中的大多数表现出中等到极好的活性，IC50 值范围为 0.032 到 1.54 μM，针对测试的细胞系。其中，最有前途的化合物 47e 作为 Axl 激酶抑制剂 (IC50 = 10 nM)，对 A549、HT-29、PC-3、MCF-7、H1975 和 MDA-MB-231 细胞系显示出显着的细胞毒性。更重要的是，47e 还显示出对 EGFR-TKI 抗性 NSCLC 细胞系 H1975/gefitinib 的显着抑制作用。同时，本研究为Axl激酶抑制剂提供了一种新型的接头，即1,3,4-恶二唑乙酰胺基团，它超出了“5-原子作用”的范围。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111867

文献信息

• Potent oxadiazole CGRP receptor antagonists for the potential treatment of migraine
  作者：Paula L. Nichols、Jonathan Brand、Michael Briggs、Mathilde D’Angeli、Jennifer Farge、Stephen L. Garland、Paul Goldsmith、Rio Hutchings、Ian Kilford、Ho Y. Li、David MacPherson、Fiona Nimmo、Francis Dominic Sanderson、Sanjeet Sehmi、Nicola Shuker、John Skidmore、Michael Stott、Jennifer Sweeting、Hasmi Tajuddin、Andrew K. Takle、Giancarlo Trani、Ian D. Wall、Robert Ward、David M. Wilson、David Witty

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.012

  日期：2010.2

  A pharmacophore model was built, based on known CGRP receptor antagonists, and this was used to aid the identification of novel leads. Analogues were designed, modelled and synthesised which incorporated alternative `LHS' fragments linked via either an amide or urea to a privileged `RHS' fragment commonly found in CGRP receptor antagonists. As a result a novel series of oxadiazole CGRP receptor antagonists has been identified and the subsequent optimisation to enhance both potency and bioavailability is presented. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• OXADIAZOLE DERIVATIVE
  申请人：Sumitomo Pharma Co., Ltd.

  公开号：US20230092498A1

  公开（公告）日：2023-03-23

  The present invention relates to a compound of formula (1) wherein Q 1 is halogen atom, Q 2 is hydrogen atom, etc., X, Y, and Z are nitrogen atom or oxygen atom, and R 1 has a given structure, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a medicament comprising the compound for treating and/or preventing a disease such as epilepsy.