N-(4-((4-chloro-6-((5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrimidin-2-yl)thio)phenyl)propionamide | 639090-56-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: N-(4-((4-chloro-6-((5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrimidin-2-yl)thio)phenyl)propionamide
• 英文别名: N-{4-[4-Chloro-6-(5-methyl-2H-pyrazol-3-ylamino)-pyrimidin-2-ylsulfanyl]-phenyl}-propionamide；N-[4-[4-chloro-6-[(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]pyrimidin-2-yl]sulfanylphenyl]propanamide
• CAS: 639090-56-5
• 化学式: C₁₇H₁₇ClN₆OS
• 分子量: 388.881
• InChiKey: RZXUEHQJAPRDTR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-((4-chloro-6-((5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrimidin-2-yl)thio)phenyl)propionamide 、 1-丙基哌嗪氢溴酸盐 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-{4-[4-(5-methyl-2H-pyrazol-3-ylmethyl)-6-(4-propyl-piperazin-1-yl)-pyrimidin-2-ylsulphanyl]-phenyl}-propionamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR PREPARING SUBSTITUTED PYRIMIDINES AND PYRIMIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASE
  [FR] PROCEDES POUR LA PREPARATION DE PYRIMIDINES SUBSTITUEES ET DERIVES DE PYRIMIDINES UTILISES COMME INHIBITEURS DES PROTEINE-KINASES

  摘要：

  本发明提供了一种简便的三取代和四取代嘧啶的制备方法。该方法适用于制备蛋白激酶的抑制剂，特别是极化激酶。这些抑制剂对于治疗或减轻由极化介导的疾病或病症非常有用。

  公开号：

  WO2004000833A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯硫酚 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N-(4-((4-chloro-6-((5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrimidin-2-yl)thio)phenyl)propionamide
  参考文献：
  名称：

  Tozasertib 类似物作为坏死性细胞死亡的抑制剂

  摘要：

  受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 在肿瘤坏死因子 (TNF) 诱导的坏死性凋亡中起着至关重要的作用，这表明该途径可能是可药用的。大多数 RIPK1 抑制剂被归类为 II 型或 III 型激酶抑制剂。这为发现靶向 RIPK1 活性位点的新型抑制剂开辟了一些有趣的前景。Tozasertib 是一种 I 型泛极光激酶 (AurK) 抑制剂，被发现对 RIPK1 显示出非常高的亲和力。由于 tozasertib 具有 I 型激酶抑制剂的典型结构元素，因此开发 tozasertib 的结构类似物是识别新型 I 型 RIPK1 抑制剂的良好起点。在本文中，我们确定了有趣的 mTNF 诱导的坏死性凋亡抑制剂，对 AurK A 和 B 没有显着影响，导致没有像 tozasertib 那样的核异常。化合物在体内 TNF 诱导的全身炎症反应综合征 (SIRS) 小鼠模型中，71和72的表现优于 tozasertib。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01449

文献信息

• Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
  申请人：Binch Hayley

  公开号：US20070259869A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising those compounds and methods of using the compounds and compositions in the treatment of various disease, conditions, and disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the invention.

  本发明涉及可用作蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明还提供了包含这些化合物的药学上可接受的组合物以及使用这些化合物和组合物治疗各种疾病、状况和障碍的方法。本发明还提供了制备本发明化合物的方法。
• AMINOPYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Binch Hayley

  公开号：US20100310675A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising those compounds and methods of using the compounds and compositions in the treatment of various disease, conditions, and disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the invention.

  本发明涉及用作蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明还提供了包括这些化合物的药学上可接受的组合物，并提供了使用这些化合物和组合物治疗各种疾病、病况和障碍的方法。本发明还提供了制备本发明化合物的方法。
• Substituted pyrimidines for the treatment of cancer
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：EP2277876A1

  公开（公告）日：2011-01-26

  The present invention provides tri substituted pyrimidines useful for treating or lessening cancer.

  本发明提供了可用于治疗或减轻癌症的三取代嘧啶。
• Substituted pyrimidines as aurora kinase inhibitors
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：EP2292614A1

  公开（公告）日：2011-03-09

  The present invention provides a facile process for the preparation of tri- and tetra-substituted pyrimidines. The process is useful for preparing inhibitors of protein kinases, especially Aurora kinase. These inhibitors are useful for treating or lessening the severity of Aurora-mediated diseases or conditions.

  本发明提供了一种制备三取代和四取代嘧啶的简便工艺。该工艺可用于制备蛋白激酶，特别是极光激酶的抑制剂。这些抑制剂可用于治疗或减轻 Aurora 介导的疾病或病症的严重程度。
• The discovery of the potent aurora inhibitor MK-0457 (VX-680)
  作者：David Bebbington、Hayley Binch、Jean-Damien Charrier、Simon Everitt、Damien Fraysse、Julian Golec、David Kay、Ronald Knegtel、Chau Mak、Francesca Mazzei、Andrew Miller、Michael Mortimore、Michael O’Donnell、Sanjay Patel、Francoise Pierard、Joanne Pinder、John Pollard、Sharn Ramaya、Daniel Robinson、Alistair Rutherford、John Studley、James Westcott

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.136

  日期：2009.7

  The identification of a novel series of Aurora kinase inhibitors and exploitation of their SAR is described. Replacement of the initial quinazoline core with a pyrimidine scaffold and modi. cation of substituents led to a series of very potent inhibitors of cellular proliferation. MK-0457 (VX-680) has been assessed in Phase II clinical trials in patients with treatment-refractory chronic myelogenous leukemia (CML) or Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph + ALL) containing the T315I mutation. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.