(R)-benzyl 2-(trifluoromethyl)sulfonyloxy-4-phenylbutanoate | 112076-94-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-benzyl 2-(trifluoromethyl)sulfonyloxy-4-phenylbutanoate
• 英文别名: 2-trifluoromethanesulfonyloxy-4-phenylbutyric acid benzyl ester；Benzyl 4-phenyl-2-(trifluoromethylsulfonyloxy)butanoate
• CAS: 112076-94-5
• 化学式: C₁₈H₁₇F₃O₅S
• 分子量: 402.391
• InChiKey: PRFDZYLJSQYZTJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-benzyl 2-(trifluoromethyl)sulfonyloxy-4-phenylbutanoate 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N-[1-(S)-苄氧羰基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  一种新型的，构象受限的，含2,3-二氢-1,3,4-噻二唑的血管紧张素转化酶抑制剂的设计，合成和理化性质，其优选通过大鼠的胆道途径消除。

  摘要：

  设计并合成了两个新系列的含二氢噻二唑环的血管紧张素转化酶抑制剂。该化合物是高效的酶抑制剂，并且由于构象限制，对于不希望的环化反应而言是化学稳定的。该系列中最有趣的化合物5a（FPL 63547）是高效的“氨基羧基”抑制剂5b（FPL 63674）的单乙酯前药。口服给药后，可在动物模型中长期产生降压作用。与其他ACE抑制剂不同，大鼠体内的胆汁清除几乎消除了5b。根据5a和5b的独特理化特性，合理化了其药理特性。用5b观察到的对胆道清除的明显偏爱与其亲脂性和在生理pH下的高净离子化程度相一致，这是由于C端羧酸功能的pKa值非常低所致。FPL 63547目前正在人体中进行临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm00105a066
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-4-苯基丁酸 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 17.25h， 生成 (R)-benzyl 2-(trifluoromethyl)sulfonyloxy-4-phenylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  一种新型的，构象受限的，含2,3-二氢-1,3,4-噻二唑的血管紧张素转化酶抑制剂的设计，合成和理化性质，其优选通过大鼠的胆道途径消除。

  摘要：

  设计并合成了两个新系列的含二氢噻二唑环的血管紧张素转化酶抑制剂。该化合物是高效的酶抑制剂，并且由于构象限制，对于不希望的环化反应而言是化学稳定的。该系列中最有趣的化合物5a（FPL 63547）是高效的“氨基羧基”抑制剂5b（FPL 63674）的单乙酯前药。口服给药后，可在动物模型中长期产生降压作用。与其他ACE抑制剂不同，大鼠体内的胆汁清除几乎消除了5b。根据5a和5b的独特理化特性，合理化了其药理特性。用5b观察到的对胆道清除的明显偏爱与其亲脂性和在生理pH下的高净离子化程度相一致，这是由于C端羧酸功能的pKa值非常低所致。FPL 63547目前正在人体中进行临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm00105a066

文献信息

• Proline ester and preparation containing the same for percutaneous administration
  申请人：Furuishi Takayuki

  公开号：US20050288232A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  A proline ester represented by the following formula (I): wherein R 1 represents a hydroxy-lower alkyl group, a lower alkoxy-lower alkyl group, or a lower alkoxy-lower alkoxy-lower alkyl group or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The proline ester (I) of the present invention and a pharmaceutically acceptable salt thereof are useful as a prodrug of enalaprilat, which is a medicine useful for preventing or treating circulatory diseases such as hypertension, cardiac diseases (e.g., cardiac hypertrophy, cardiac failure, and myocardial infarct), nephritis, and apoplexy. Thus, a drug containing the ester or a salt thereof is preferably formulated to a percutaneous preparation, particularly a patch, from the viewpoint of medicinal activity and use.

  以下是翻译结果： 一种由以下式子(I)所表示的脯氨酸酯： 其中R1代表羟基-低烷基基团、低烷氧基-低烷基基团或低烷氧基-低烷氧基-低烷基基团，或其药学上可接受的盐。本发明的脯氨酸酯(I)及其药学上可接受的盐可作为依那普利酸的前药，该药物可用于预防或治疗循环系统疾病，如高血压、心脏疾病（如心肌肥大、心力衰竭和心肌梗死）、肾炎和中风。因此，含有该酯或其盐的药物最好从药效和用途的角度来看，制成经皮制剂，特别是贴片。
• PROLINE ESTER AND PREPARATION CONTAINING THE SAME FOR PERCUTANEOUS ADMINISTRATION
  申请人：Toaeiyo Ltd.

  公开号：EP1538158A1

  公开（公告）日：2005-06-08

  A proline ester represented by the following formula (I) : wherein R1 represents a hydroxy-lower alkyl group, a lower alkoxy-lower alkyl group, or a lower alkoxy-lower alkoxy-lower alkyl group or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The proline ester (I) of the present invention and a pharmaceutically acceptable salt thereof are useful as a prodrug of enalaprilat, which is a medicine useful for preventing or treating circulatory diseases such as hypertension, cardiac diseases (e.g., cardiac hypertrophy, cardiac failure, and myocardial infarct), nephritis, and apoplexy. Thus, a drug containing the ester or a salt thereof is preferably formulated to a percutaneous preparation, particularly a patch, from the viewpoint of medicinal activity and use.

  由下式（I）代表的脯氨酸酯： 其中 R1 代表羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基或低级烷氧基-低级烷氧基-低级烷基或其药学上可接受的盐。 本发明的脯氨酸酯（I）及其药学上可接受的盐可用作依那普利拉的原药，而依那普利拉是一种可用于预防或治疗循环系统疾病的药物，如高血压、心脏病（如心脏肥大、心力衰竭和心肌梗塞）、肾炎和肾功能衰竭。因此，从药用活性和用途的角度来看，含有酯或其盐的药物最好配制成经皮制剂，特别是贴剂。
• BENNION, COLIN;BROWN, ROGER C.;COOK, ANTHONY R.;MANNERS, CAROL N.;PAYLING+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 439-447
  作者：BENNION, COLIN、BROWN, ROGER C.、COOK, ANTHONY R.、MANNERS, CAROL N.、PAYLING+

  DOI：——

  日期：——
• US7323489B2
  申请人：——

  公开号：US7323489B2

  公开（公告）日：2008-01-29
• Design, synthesis, and physicochemical properties of a novel, conformationally restricted 2,3-dihydro-1,3,4-thiadiazole-containing angiotensin converting enzyme inhibitor which is preferentially eliminated by the biliary route in rats
  作者：Colin Bennion、Roger C. Brown、Anthony R. Cook、Carol N. Manners、David W. Payling、David H. Robinson

  DOI：10.1021/jm00105a066

  日期：1991.1

  containing inhibitors of angiotensin converting enzyme have been designed and synthesized. The compounds are highly potent enzyme inhibitors and, as a consequence of conformational restriction, chemically stable with respect to undesirable cyclization reactions. The most interesting compound from this series, 5a (FPL 63547), is the monoethyl ester prodrug of the highly potent "aminocarboxy" inhibitor 5b (FPL

  设计并合成了两个新系列的含二氢噻二唑环的血管紧张素转化酶抑制剂。该化合物是高效的酶抑制剂，并且由于构象限制，对于不希望的环化反应而言是化学稳定的。该系列中最有趣的化合物5a（FPL 63547）是高效的“氨基羧基”抑制剂5b（FPL 63674）的单乙酯前药。口服给药后，可在动物模型中长期产生降压作用。与其他ACE抑制剂不同，大鼠体内的胆汁清除几乎消除了5b。根据5a和5b的独特理化特性，合理化了其药理特性。用5b观察到的对胆道清除的明显偏爱与其亲脂性和在生理pH下的高净离子化程度相一致，这是由于C端羧酸功能的pKa值非常低所致。FPL 63547目前正在人体中进行临床研究。