2S-isobutyl-3R-phenylthiobutan-1,4-dioic acid 4-tert-butyl ester | 198421-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 2S-isobutyl-3R-phenylthiobutan-1,4-dioic acid 4-tert-butyl ester
• 英文别名: (2S)-4-methyl-2-[(1R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxo-1-phenylsulfanylethyl]pentanoic acid
• CAS: 198421-44-2
• 化学式: C₁₈H₂₆O₄S
• 分子量: 338.468
• InChiKey: NGAUTNHFQBYKQQ-HUUCEWRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2S-isobutyl-3R-phenylthiobutan-1,4-dioic acid 4-tert-butyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N2-[4-hydroxy-2S-isobutyl-3R-phenylthiosuccinyl]-L-tert-leucine-N1-methylamide
  参考文献：
  名称：

  新的基于α-取代的琥珀酸酯的异羟肟酸作为TNFα转化酶抑制剂。

  摘要：

  肿瘤坏死因子α转化酶（TACE）是负责将前TNFα转化为TNFα的酶，据报道是与基质金属蛋白酶（MMP）密切相关的金属蛋白酶。目前的TACE抑制剂，例如基于Marimastat（TACE IC（50）：3.8 nM;血液IC（50）：7 microM）和BB1101（TACE IC（50）：0.2 nM;血液IC（50）的琥珀酸异羟肟酸） ：2.3 microM）在血液中具有中等效力且体内特性较差。研究了将新的大体积α-取代基引入这些基于琥珀酸酯的异羟肟酸中。与Marimastat相比，诸如硫醚，磺酰胺和醚等取代物对TACE的效力有所改善。尽管这种改善并未转化为硫醚或醚取代基的更好的血液效力，与Marimastat相比，磺酰胺系列药物对TACE和血液的功效均得到改善。该磺酰胺系列的优化最终确定了杂环双环磺酰胺，例如3t（TACE IC（50）：0.57 nM；血液IC（50）：0.28 microM）。

  DOI：

  10.1021/jm990377j
• 作为产物：
  描述：

  二苯二硫醚 、 (R)-2-(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基)-4-甲基戊酸 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以45%的产率得到2S-isobutyl-3S-phenylthiobutan-1,4-dioic acid 4-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  新的基于α-取代的琥珀酸酯的异羟肟酸作为TNFα转化酶抑制剂。

  摘要：

  肿瘤坏死因子α转化酶（TACE）是负责将前TNFα转化为TNFα的酶，据报道是与基质金属蛋白酶（MMP）密切相关的金属蛋白酶。目前的TACE抑制剂，例如基于Marimastat（TACE IC（50）：3.8 nM;血液IC（50）：7 microM）和BB1101（TACE IC（50）：0.2 nM;血液IC（50）的琥珀酸异羟肟酸） ：2.3 microM）在血液中具有中等效力且体内特性较差。研究了将新的大体积α-取代基引入这些基于琥珀酸酯的异羟肟酸中。与Marimastat相比，诸如硫醚，磺酰胺和醚等取代物对TACE的效力有所改善。尽管这种改善并未转化为硫醚或醚取代基的更好的血液效力，与Marimastat相比，磺酰胺系列药物对TACE和血液的功效均得到改善。该磺酰胺系列的优化最终确定了杂环双环磺酰胺，例如3t（TACE IC（50）：0.57 nM；血液IC（50）：0.28 microM）。

  DOI：

  10.1021/jm990377j

文献信息

• [EN] THIO DERIVATIVES OF HYDROXAMIC ACIDS<br/>[FR] DERIVES THIO D'ACIDES HYDROXAMIQUES
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1997042168A1

  公开（公告）日：1997-11-13

  (EN) Compounds of formula (I), wherein R1 is an aryl, arylC1-6alkyl, heteroaryl or heteroarylC1-6alkyl group; R2 is hydrogen, C1-8alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C3-8cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclyl, arylC1-6alkyl, heteroarylC1-6alkyl, heterocyclylC1-6alkyl or C3-8cycloalkylC1-6alkyl; R3 is C1-6alkyl, C2-6alkenyl, aryl, C1-6alkyl, heteroarylC1-6alkyl or the side-chain of a naturally occurring amino acid; R4 is hydrogen, C1-6alkyl, C3-8cycloalkyl, C4-8cycloalkenyl, arylC1-6alkyl, heteroarylC1-6alkyl or heterocyclylC1-6alkyl; R5 is hydrogen or C1-6alkyl; or R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are joined form a heterocyclic ring; wherein any group or ring, in R1-R5, is optionally substituted; or pharmaceutically acceptable salts or $i(in vivo) hydrolysable esters thereof, are described as inhibitors of the production of Tumour Necrosis Factor and/or one or more matrix metalloproteinase enzymes. Compositions containing them and their preparation are also described.(FR) La présente invention concerne des composés de la formule (I), dans laquelle R1 représente un groupe aryle, aryle C1-6alkyle, hétéroaryle ou hétéroaryle C1-6alkyle; R2 représente hydrogène, C1-8alkyle, C2-6alkényle, C2-6alkynyle, C3-8cycloalkyle, hétéroaryle, hétérocyclyle, aryle C1-6alkyle, hétéroaryle C1-6alkyle, hétérocyclyle C1-6alkyle ou C3-8cycloalkyle C1-6alkyle; R3 représente C1-6alkyle, C2-6alkényle, aryle, C1-6alkyle, hétéroaryle C1-6alkyle ou la chaîne latérale d'un aminoacide d'origine naturelle; R4 représente hydrogène, C1-6alkyle, C3-8cycloalkyle, C4-8cycloalkényle, aryle C1-6alkyle, hétéroaryle C1-6alkyle ou hétérocyclyle C1-6alkyle; R5 représente hydrogène ou C1-6alkyle; ou R4 et R5 constituent, avec l'atome d'azote auquel ils sont joints, un anneau hétérocyclique; dans laquelle tout groupe ou tout anneau, compris entre R1 et R5, peut être éventuellement substitué; ou bien leurs sels acceptables sur le plan pharmacologique ou leurs esters hydrolysables $i(in vivo), ces composés étant des inhibiteurs de la production du facteur de nécrose des tumeurs et/ou d'une ou de plusieurs métalloprotéinases matricielles. La présente invention concerne également des compositions contenant ces composés ainsi que leur préparation.