3S-(2-chloro-4-fluorophenylthio)-2S-isobutylbutan-1,4-dioic acid 4-tert-butyl ester | 198421-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 3S-(2-chloro-4-fluorophenylthio)-2S-isobutylbutan-1,4-dioic acid 4-tert-butyl ester
• 英文别名: (2S)-2-[(1S)-1-(2-chloro-4-fluorophenyl)sulfanyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-4-methylpentanoic acid
• CAS: 198421-96-4
• 化学式: C₁₈H₂₄ClFO₄S
• 分子量: 390.904
• InChiKey: NDZYTKPVIACEIV-DOMZBBRYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3S-(2-chloro-4-fluorophenylthio)-2S-isobutylbutan-1,4-dioic acid 4-tert-butyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N²-[3S-(2-chloro-4-fluorophenylthio)-4-hydroxy-2S-isobutylsuccinyl]-L-tert-leucine-N¹-methylamide
  参考文献：
  名称：

  新的基于α-取代的琥珀酸酯的异羟肟酸作为TNFα转化酶抑制剂。

  摘要：

  肿瘤坏死因子α转化酶（TACE）是负责将前TNFα转化为TNFα的酶，据报道是与基质金属蛋白酶（MMP）密切相关的金属蛋白酶。目前的TACE抑制剂，例如基于Marimastat（TACE IC（50）：3.8 nM;血液IC（50）：7 microM）和BB1101（TACE IC（50）：0.2 nM;血液IC（50）的琥珀酸异羟肟酸） ：2.3 microM）在血液中具有中等效力且体内特性较差。研究了将新的大体积α-取代基引入这些基于琥珀酸酯的异羟肟酸中。与Marimastat相比，诸如硫醚，磺酰胺和醚等取代物对TACE的效力有所改善。尽管这种改善并未转化为硫醚或醚取代基的更好的血液效力，与Marimastat相比，磺酰胺系列药物对TACE和血液的功效均得到改善。该磺酰胺系列的优化最终确定了杂环双环磺酰胺，例如3t（TACE IC（50）：0.57 nM；血液IC（50）：0.28 microM）。

  DOI：

  10.1021/jm990377j
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基)-4-甲基戊酸 、 双(2-氯-4-氟苯基)二硫化物 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 以54%的产率得到3S-(2-chloro-4-fluorophenylthio)-2S-isobutylbutan-1,4-dioic acid 4-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  新的基于α-取代的琥珀酸酯的异羟肟酸作为TNFα转化酶抑制剂。

  摘要：

  肿瘤坏死因子α转化酶（TACE）是负责将前TNFα转化为TNFα的酶，据报道是与基质金属蛋白酶（MMP）密切相关的金属蛋白酶。目前的TACE抑制剂，例如基于Marimastat（TACE IC（50）：3.8 nM;血液IC（50）：7 microM）和BB1101（TACE IC（50）：0.2 nM;血液IC（50）的琥珀酸异羟肟酸） ：2.3 microM）在血液中具有中等效力且体内特性较差。研究了将新的大体积α-取代基引入这些基于琥珀酸酯的异羟肟酸中。与Marimastat相比，诸如硫醚，磺酰胺和醚等取代物对TACE的效力有所改善。尽管这种改善并未转化为硫醚或醚取代基的更好的血液效力，与Marimastat相比，磺酰胺系列药物对TACE和血液的功效均得到改善。该磺酰胺系列的优化最终确定了杂环双环磺酰胺，例如3t（TACE IC（50）：0.57 nM；血液IC（50）：0.28 microM）。

  DOI：

  10.1021/jm990377j