di-tert-butyl (hydroxymethyl)phosphonate | 115989-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: di-tert-butyl (hydroxymethyl)phosphonate
• 英文别名: bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphorylmethanol
• CAS: 115989-10-1
• 化学式: C₉H₂₁O₄P
• 分子量: 224.237
• InChiKey: AZIHZCZXDHWAOY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl (hydroxymethyl)phosphonate 在 ruthenium(II) bis(triphenylphosphine) dichloride 二苄胺 、 水 、 氢气 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以0.3%的产率得到氨甲基膦酸
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of N-phosphonomethylglycine and derivatives thereof

  摘要：

  N-磷酸甲基胺是通过胺底物与卤甲基膦酸或其盐、羟甲基膦酸或其盐，或羟甲基膦酸的脱水自酯二聚体、三聚体或寡聚体反应而制备的。根据该过程可制备的产品包括N-磷酸甲基氨基羧酸，如草甘膦，N-磷酸甲基氨基烷醇，如羟乙氨基甲基膦酸，以及N-酰氨基甲基膦酸，如N-氨基甲基膦酸。为了推动转化并避免过多形成双(N-磷酸甲基)胺副产物，某些反应中使用大量过量的胺试剂。其他反应使用二次胺底物（如亚胺二乙酸）并可在相当量的卤甲基氨甲膦酸或羟氨甲膦酸与二次胺试剂的摩尔比下进行，而不会显著形成双(磷酸甲基)胺副产物。还公开了通过共沸脱水制备羟甲基膦酸自酯二聚体、三聚体和寡聚体的方法。

  公开号：

  US20050054871A1
• 作为产物：
  描述：

  二叔丁基亚磷酸盐 、 聚合甲醛 在 三乙胺 作用下， 以 水 为溶剂， 以91%的产率得到di-tert-butyl (hydroxymethyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  抗病毒药物替诺福韦的二叔丁基膦酸酯路线

  摘要：

  研究了二叔丁基氧甲基膦酸酯制备活性药物成分替诺福韦 (PMPA) 的适用性。首先，开发了一种有效且简单的获得结晶二叔丁基（羟甲基）膦酸酯的方法。O-甲磺酰化产生高产率的活性膦酰甲基化试剂。为了合成替诺福韦，开发了使用 Mg(O t Bu) 2作为 ( R )-9-(2-羟丙基)腺嘌呤烷基化碱的两步序列。随后的脱保护可以用酸水溶液来实现。(二叔丁氧基磷酰基)甲基甲磺酸盐被证明是测试的最有效的亲电子试剂，在 5 g 规模上以 72% 的产率提供 PMPA。所开发的方案也可用于乙型肝炎药物阿德福韦的制备（64%产率/1克规模）。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00473

文献信息

• Compounds Useful as Metal Chelators
  申请人：Tweedle Michael F.

  公开号：US20080124270A1

  公开（公告）日：2008-05-29

  New compounds are provided that may be used to chelute a metal. The compound comprise polyazamacrocyclic compound with at least one phosphonic group substituted on at least one of the aza groups of the polyazamacrocyclic compound. Methods for preparing the compounds are also provided. Methods for preparing a diagnostic imaging agent using the compounds and methods for diagnostic imaging are further provided. Methods for preparing a therapeutic agent using the compounds and methods for therapy are further provided.

  提供了可以用于螯合金属的新化合物。该化合物包括至少在多氮杂大环化合物的一个氮杂基上取代至少一个膦基的聚氮杂大环化合物。还提供了制备这些化合物的方法。进一步提供了利用这些化合物制备诊断成像剂的方法以及诊断成像的方法。还提供了利用这些化合物制备治疗剂的方法以及治疗的方法。
• [EN] CONTRAST AGENTS<br/>[FR] AGENTS DE CONTRASTE
  申请人：BRACCO IMAGING SPA

  公开号：WO2017098038A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention relates to new class of functionalized macrocycles capable of chelating paramagnetic metal ions, their chelated complexes with metal ions and the use thereof as contrast agents, particularly suitable for Magnetic Resonance Imaging (MRI) analysis.5

  本发明涉及一类新型的功能化大环化合物，能够螯合顺磁性金属离子，以及它们与金属离子形成的螯合络合物，以及将其用作对比剂的用途，特别适用于磁共振成像（MRI）分析。
• [EN] CD73 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE CD73
  申请人：ORIC PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019090111A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  Described herein are CD73 inhibitors and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for the treatment of cancer, infections, and neurodegenerative diseases.

  本文描述了CD73抑制剂和包含这些化合物的药物组合物。这些化合物和组合物可用于治疗癌症、感染和神经退行性疾病。
• BIFUNCTIONAL CHELATING AGENTS
  申请人：GENERAL ELECTRIC COMPANY

  公开号：US20140088314A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  A chelating agent, a metal-chelate, and a contrast agent are provided, wherein the chelating agent comprises a compound of structure (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 8 , R 7 , R′ 7 R′ 1 , R′ 2 , R′ 3 and R 8 ′ are selected from a hydrogen, a protected C 1 -C 3 hydroxyalkyl group, a C 1 -C 3 alkyl group; R 4 and R′ 4 are selected from a hydrogen, a hydroxyl group, a protected hydroxy group, a protected C 1 -C 3 hydroxyalkyl group, a C 1 -C 3 alkyl group; n is an integer between 0 and 4; R 5 and R′ 5 are selected from a hydrogen, a protecting group selected from the group consisting of C 1 -C 30 aliphatic radicals, C 3 -C 30 cycloaliphatic radicals, C 2 -C 30 aromatic radicals; R 9 and R′ 9 are selected form a hydrogen or a protecting group selected from the group consisting of C 1 -C 30 aliphatic radicals, C 3 -C 30 cycloaliphatic radicals, C 2 -C 30 aromatic radicals, m is an integer between 0 and 10; and at least one of R 7 and R′ 7 is acidic group or a protected acidic group.

  提供了一种螯合剂、金属螯合物和对比剂，其中螯合剂包括结构（I）的化合物，其中R1、R2、R3、R8、R7、R′7、R′1、R′2、R′3和R8′从氢、受保护的C1-C3羟基烷基基团、C1-C3烷基基团中选择；R4和R′4从氢、羟基、受保护的羟基、受保护的C1-C3羟基烷基基团、C1-C3烷基基团中选择；n是0到4之间的整数；R5和R′5从氢、选自C1-C30脂肪基、C3-C30环脂肪基、C2-C30芳香基的保护基中选择；R9和R′9从氢或选自C1-C30脂肪基、C3-C30环脂肪基、C2-C30芳香基的保护基中选择；m是0到10之间的整数；并且R7和R′7中的至少一个是酸性基团或受保护的酸性基团。
• Contrast enhancement agents and method of use thereof
  申请人：General Electric Company

  公开号：US09155804B2

  公开（公告）日：2015-10-13

  A contrast agent composition and a method of diagnostic imaging are provided. The composition comprises a pharmaceutically acceptable carrier and a metal-complex comprising a ligand having structure (XXX): wherein R1, R2, R3, R7, R8, R′1, R′2, R′3, R7′ and R8′ are selected form hydrogen, a protected C1-C3 hydroxyalkyl group, or a C1-C3 alkyl group; R4, R′4 are selected from a hydrogen, a hydroxyl, a protected hydroxyl group, a protected C1-C3 hydroxyalkyl group, a C1-C3 alkyl group; n is an integer between 0 and 4; R5, R′5 are selected from a hydrogen, a protecting group comprising C1-C30 aliphatic radicals, C3-C30 cycloaliphatic radicals, C2-C30 aromatic radicals, m is an integer between 1 and 10; at least one of R7 and R′7 is acidic groups or protected acidic groups; Y comprises a protein or peptide moiety, a particle, a micelle, a liposome, an organic molecule, oligomer, polymer or a hydrophilic moiety.

  提供了一种对比剂组合物和一种诊断成像方法。该组合物包括一种药用载体和一种金属配合物，其包括具有结构（XXX）的配体：其中R1、R2、R3、R7、R8、R′1、R′2、R′3、R7′和R8′从氢、受保护的C1-C3羟基烷基或C1-C3烷基中选择；R4、R′4从氢、羟基、受保护的羟基基团、受保护的C1-C3羟基烷基或C1-C3烷基中选择；n是0到4之间的整数；R5、R′5从氢、包含C1-C30脂肪基、C3-C30环脂基、C2-C30芳香基的保护基中选择；m是1到10之间的整数；R7和R′7中的至少一个是酸性基团或受保护的酸性基团；Y包括蛋白质或肽基团、粒子、胶束、脂质体、有机分子、寡聚体、聚合物或亲水基团。