dimethyl-[5-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-ylmethyl]amine | 1621689-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: dimethyl-[5-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-ylmethyl]amine
• 英文别名: N,N-dimethyl-1-(5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-yl)methanamine；Dimethyl-[5-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-pyridin-2-ylmethyl]-amine；N,N-dimethyl-1-[5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-yl]methanamine
• CAS: 1621689-15-3
• 化学式: C₁₄H₂₃BN₂O₂
• 分子量: 262.16
• InChiKey: UDGFCOAHUIGITQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.44
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  34.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl-[5-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-ylmethyl]amine 、 N-((3-bromoimidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)methyl)-N-methyl-5-(3-methyl-5-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-amine 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 18.0h， 以17%的产率得到N-((3-(6-((dimethylamino)methyl)pyridin-3-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)methyl)-N-methyl-5-(3-methyl-5-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  优化咪唑并[1,2-a]吡啶系列以提供具有体内功效的高选择性 I1/2 双 Mer/Axl 激酶抑制剂

  摘要：

  Mer 和 Axl 激酶的抑制被认为是通过恢复肿瘤微环境中的先天免疫反应来提高当前免疫肿瘤治疗效果的潜在方法。需要高度选择性的双 Mer/Axl 激酶抑制剂来验证这一假设。从 DNA 编码文库筛选的命中开始，我们使用基于结构的化合物设计优化了咪唑并[1,2- a ]吡啶系列，以提高效力并降低亲脂性，从而产生了高度选择性的体内探针化合物32 。我们使用两种结构差异化和选择性的双 Mer/Axl 抑制剂在 Mer 和 Axl 依赖性功效模型中证明了剂量依赖性体内功效和靶点参与。此外，在临床前 MC38 免疫肿瘤学模型中观察到与抗 PD1 抗体和电离辐射相结合的体内疗效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00920
• 作为产物：
  描述：

  (5-bromopyridin-2-ylmethyl)dimethylamine 、 联硼酸频那醇酯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 14.17h， 以41%的产率得到dimethyl-[5-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-ylmethyl]amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDAZINONE-AMIDES DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIDAZINONE-AMIDES

  摘要：

  本发明涉及式（I）的化合物，其中R1、Ra、Rb和Z具有权利要求1中给出的含义，并且它们在预防和治疗疾病中的用途。

  公开号：

  WO2014121931A1

文献信息

• PYRIDAZINONE-AMIDES DERIVATIVES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：US20150376167A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R1, Ra, Rb and Z have the meaning given in claim 1, and their use in the prophylaxis and treatment of diseases.

  本发明涉及式（I）中R1，Ra，Rb和Z具有声明1中给定的含义的化合物，以及它们在预防和治疗疾病方面的用途。
• Optimization of an Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridine Series to Afford Highly Selective Type I1/2 Dual Mer/Axl Kinase Inhibitors with <i>In Vivo</i> Efficacy
  作者：William McCoull、Scott Boyd、Martin R. Brown、Muireann Coen、Olga Collingwood、Nichola L. Davies、Ann Doherty、Gary Fairley、Kristin Goldberg、Elizabeth Hardaker、Guang He、Edward J. Hennessy、Philip Hopcroft、George Hodgson、Anne Jackson、Xiefeng Jiang、Ankur Karmokar、Anne-Laure Lainé、Nicola Lindsay、Yumeng Mao、Roshini Markandu、Lindsay McMurray、Neville McLean、Lorraine Mooney、Helen Musgrove、J. Willem M. Nissink、Alexander Pflug、Venkatesh Pilla Reddy、Philip B. Rawlins、Emma Rivers、Marianne Schimpl、Graham F. Smith、Sharon Tentarelli、Jon Travers、Robert I. Troup、Josephine Walton、Cheng Wang、Stephen Wilkinson、Beth Williamson、Jon Winter-Holt、Dejian Yang、Yuting Zheng、Qianxiu Zhu、Paul D. Smith

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00920

  日期：2021.9.23

  to improve potency and reduce lipophilicity, resulting in a highly selective in vivo probe compound 32. We demonstrated dose-dependent in vivo efficacy and target engagement in Mer- and Axl-dependent efficacy models using two structurally differentiated and selective dual Mer/Axl inhibitors. Additionally, in vivo efficacy was observed in a preclinical MC38 immuno-oncology model in combination with anti-PD1

  Mer 和 Axl 激酶的抑制被认为是通过恢复肿瘤微环境中的先天免疫反应来提高当前免疫肿瘤治疗效果的潜在方法。需要高度选择性的双 Mer/Axl 激酶抑制剂来验证这一假设。从 DNA 编码文库筛选的命中开始，我们使用基于结构的化合物设计优化了咪唑并[1,2- a ]吡啶系列，以提高效力并降低亲脂性，从而产生了高度选择性的体内探针化合物32 。我们使用两种结构差异化和选择性的双 Mer/Axl 抑制剂在 Mer 和 Axl 依赖性功效模型中证明了剂量依赖性体内功效和靶点参与。此外，在临床前 MC38 免疫肿瘤学模型中观察到与抗 PD1 抗体和电离辐射相结合的体内疗效。
• [EN] PYRIDAZINONE-AMIDES DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDAZINONE-AMIDES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2014121931A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R1, Ra, Rb and Z have the meaning given in claim 1, and their use in the prophylaxis and treatment of diseases.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中R1、Ra、Rb和Z具有权利要求1中给出的含义，并且它们在预防和治疗疾病中的用途。