2-[2-(2,3-Dichlorophenoxy)ethyl]isoindole-1,3-dione | 724744-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-[2-(2,3-Dichlorophenoxy)ethyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 724744-40-5
• 化学式: C₁₆H₁₁Cl₂NO₃
• 分子量: 336.174
• InChiKey: ZBCVGTLOEVVGSA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(2,3-Dichlorophenoxy)ethyl]isoindole-1,3-dione 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 2-(2,3-dichlorophenoxy)ethanamine
  参考文献：
  名称：

  手性芳氧基烷基胺：选择性5‐HT1B / 1D活化和止痛活性

  摘要：

  合成了一系列手性2,3-二氯苯氧基和1-萘氧基烷基胺，并评估了它们对5-HT 1D和h5-HT 1B受体的结合亲和力。在萘氧基系列中，（ R ）-脯氨醇衍生物是选择性最高的5-HT 1D配体，而（ S ） -N-甲基-2-（1-萘氧基）丙-1-胺对h5-的选择性最高HT 1B。两种化合物在分离的豚鼠试验中均作为5‐HT 1D激动剂发挥作用，并且显示出比舒马曲坦和非手性类似物20  b更高的镇痛活性。在鼠标热板测试中。两种配体都没有对小鼠脑膜中存在的烟碱型ACh受体表现出任何亲和力，因此表明它们的镇痛活性不会通过与这些受体的相互作用而产生。

  DOI：

  10.1002/cmdc.200900530
• 作为产物：
  描述：

  二氯-苯酚 在 甲胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-[2-(2,3-Dichlorophenoxy)ethyl]isoindole-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新的强效 5-HT7 受体配体作为治疗中枢神经系统疾病的候选者

  摘要：

  由于其多功能药理学特征（包括双重 5-HT 1A /5-HT 7作用），芳基哌嗪衍生物广泛用于治疗中枢神经系统疾病，包括抑郁症或神经性疼痛。在此我们描述了衍生自 2,4,6-triamino-1,3,5-triazine的新型 5-HT 7配体的设计、合成和生物活性评价。研究的化合物显示出对 5-HT 7受体的亲和力和高选择性，其中两种最活跃的化合物34 ( K i  = 61 nM)、22 ( K i  = 109 nM) 显示出良好的代谢稳定性和对 CYP3A4 同工酶的中等亲和力。化合物22在低于 50 μM 的浓度下具有高肝毒性，而化合物34即使在高于 50 μM 的浓度下也表现出低肝毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113931

文献信息

• Chiral Aryloxyalkylamines: Selective 5-HT1B/1D Activation and Analgesic Activity
  作者：Alessia Carocci、Giovanni Lentini、Alessia Catalano、Maria Maddalena Cavalluzzi、Claudio Bruno、Marilena Muraglia、Nicola Antonio Colabufo、Nicoletta Galeotti、Filomena Corbo、Rosanna Matucci、Carla Ghelardini、Carlo Franchini

  DOI：10.1002/cmdc.200900530

  日期：2010.5.3

  A series of chiral 2,3‐dichlorophenoxy and 1‐naphthyloxy alkylamines were synthesized, and their binding affinities towards 5‐HT1D and h5‐HT1B receptors were evaluated. In the naphthyloxy series, the (R)‐prolinol derivative was the most selective 5‐HT1D ligand, while (S)‐N‐methyl‐2‐(1‐naphthyloxy)propan‐1‐amine showed the highest selectivity for h5‐HT1B. Both compounds performed as 5‐HT1D agonists

  合成了一系列手性2,3-二氯苯氧基和1-萘氧基烷基胺，并评估了它们对5-HT 1D和h5-HT 1B受体的结合亲和力。在萘氧基系列中，（ R ）-脯氨醇衍生物是选择性最高的5-HT 1D配体，而（ S ） -N-甲基-2-（1-萘氧基）丙-1-胺对h5-的选择性最高HT 1B。两种化合物在分离的豚鼠试验中均作为5‐HT 1D激动剂发挥作用，并且显示出比舒马曲坦和非手性类似物20  b更高的镇痛活性。在鼠标热板测试中。两种配体都没有对小鼠脑膜中存在的烟碱型ACh受体表现出任何亲和力，因此表明它们的镇痛活性不会通过与这些受体的相互作用而产生。
• Design and synthesis of new potent 5-HT7 receptor ligands as a candidate for the treatment of central nervous system diseases
  作者：Damian Kułaga、Anna K. Drabczyk、Grzegorz Satała、Gniewomir Latacz、Karolina Rózga、Damian Plażuk、Jolanta Jaśkowska

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113931

  日期：2022.1

  Owing to their multifunctional pharmacological profiles (including dual 5-HT1A/5-HT7 action), arylpiperazine derivatives are widely used for treating central nervous system diseases including the depression or neuropathic pain. Herein we describe the design, synthesis and evaluation of biological activity of novel 5-HT7 ligands derived of 2,4,6-triamino-1,3,5-triazine. The studied compounds showed

  由于其多功能药理学特征（包括双重 5-HT 1A /5-HT 7作用），芳基哌嗪衍生物广泛用于治疗中枢神经系统疾病，包括抑郁症或神经性疼痛。在此我们描述了衍生自 2,4,6-triamino-1,3,5-triazine的新型 5-HT 7配体的设计、合成和生物活性评价。研究的化合物显示出对 5-HT 7受体的亲和力和高选择性，其中两种最活跃的化合物34 ( K i  = 61 nM)、22 ( K i  = 109 nM) 显示出良好的代谢稳定性和对 CYP3A4 同工酶的中等亲和力。化合物22在低于 50 μM 的浓度下具有高肝毒性，而化合物34即使在高于 50 μM 的浓度下也表现出低肝毒性。