7-氯-5-(2-氯苯基)-1,5-二氢-4,1-苯并硫氮杂卓-2(3H)-酮 | 75450-34-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 7-氯-5-(2-氯苯基)-1,5-二氢-4,1-苯并硫氮杂卓-2(3H)-酮
• 英文名称: Cgp 37157
• 英文别名: 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-1,5-dihydro-4,1-benzothiazepin-2(3H)-one；7-chloro-5-(2-chloropheny)-1,5-dihydro-4,1-benzothiazepin-2(3H)-one；7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3,5-dihydro-1H-4,1-benzothiazepin-2-one；CGP-37157；CGP37157；7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-1,5-dihydro-4,1-benzothiazepin-2-one
• CAS: 75450-34-9
• 化学式: C₁₅H₁₁Cl₂NOS
• mdl: MFCD09055422
• 分子量: 324.23
• InChiKey: KQEPIRKXSUIUTH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  479.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.384±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.133
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  | 2-8℃ |

制备方法与用途

生物活性

CGP37157 是一种 Na+/Ca2+ 交换抑制剂，能够有效抑制豚鼠心脏线粒体中由 Na+ 引起的 Ca2+ 释放，其 IC50 值为 0.8 μM。

靶点

• IC50: 0.8 μM (Na+/Ca2+ 交换)

体外研究

CGP37157（Compound XVI）是一种强效、选择性的 Na+/Ca2+ 交换抑制剂，能够抑制豚鼠心肌线粒体内由 Na+ 引起的 Ca2+ 释放，其 IC50 值为 0.8 μM。在皮层神经元中，CGP37157 (10 μM) 可以通过抑制电压门控钙通道调节细胞内 Ca2+ 水平，并减少 NMDA 引起的胞质和线粒体 Ca2+ 过载。此外，CGP37157 (10 μM) 也能减轻神经元中的 NMDA 引起的兴奋性毒性，其机制是通过减弱线粒体损伤和 calpain 活性来实现的。在 FaDu 和 HLaC79 细胞中，CGP37157 (10 μM) 结合使用 salinomycin 可显著降低细胞活力并增加凋亡率。值得注意的是，CGP37157 并未对 salinomycin 引起的肿瘤毒性产生抑制作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氯-5-(2-氯苯基)-1,5-二氢-4,1-苯并硫氮杂卓-2(3H)-酮 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 2-chloro-9-(2-chlorophenyl)-8,8-dioxo-5,7,8,9-tetrahydro-8λ*6*-thia-5-aza-benzocyclohepten-6-one
  参考文献：
  名称：

  WO2008/28958

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-[(2-Amino-5-chlorophenyl)-(2-chlorophenyl)methyl]sulfanylacetic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 以0.462 g的产率得到7-氯-5-(2-氯苯基)-1,5-二氢-4,1-苯并硫氮杂卓-2(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  Efficient Syntheses of Benzothiazepines as Antagonists for the Mitochondrial Sodium−Calcium Exchanger:  Potential Therapeutics for Type II Diabetes

  摘要：

  Type II diabetes mellitus is a chronic metabolic disorder that can lead to serious cardiovascular, renal, neurologic, and retinal complications. While several drugs are currently prescribed to treat type II diabetes, their efficacy is limited by mechanism-related side effects (weight gain, hypoglycemia, gastrointestinal distress), inadequate efficacy for use as monotherapy, and the development of tolerance to the agents. Consequently, combination therapies are frequently employed to effectively regulate blood glucose levels. We have focused on the mitochondrial sodium-calcium exchanger (mNCE) as a novel target for diabetes drug discovery. We have proposed that inhibition of the mNCE can be used to regulate calcium flux across the mitochondrial membrane, thereby enhancing mitochondrial oxidative metabolism, which in turn enhances glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) in the pancreatic beta-cell. In this paper, we report the facile synthesis of benzothiazepines and derivatives by S-alkylation using 2-aminobenzhydrols. The syntheses of other bicyclic analogues based on benzothiazepine, benzothiazecine, benzodiazecine, and benzodiazepine templates are also described. These compounds have been evaluated for their inhibition of mNCE activity, and the results from the structure-activity relationship (SAR) studies are discussed.

  DOI：

  10.1021/jo020446t

文献信息

• Compounds for inhibiting insulin secretion and methods related thereto
  申请人：Pei Yazhong

  公开号：US20060004062A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  Compounds, compositions and methods for altering insulin secretion, particularly in the context of treatment of subjects having, or suspected of being at risk for having, diabetes mellitus. The compounds have the following struture (I): including stereoisomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein W 1 , W 2 , X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , m and n are defined herein.

  这是一篇关于改变胰岛素分泌的化合物、组合物和方法的文章，特别是在治疗已经患有或者疑似患有糖尿病的患者中。这些化合物的结构如下（I）：包括立体异构体、前药和药用可接受的盐，其中W1、W2、X、R1、R2、R3、R4、m和n在此定义。
• Capture compounds, collections thereof and methods for analyzing the proteome and complex compositions
  申请人：Kõster Hubert

  公开号：US20100248264A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Capture compounds and collections thereof and methods using the compounds for the analysis of biomolecules are provided. In particular, collections, compounds and methods are provided for analyzing complex protein mixtures, such as the proteome. The compounds are multifunctional reagents that provide for the separation and isolation of complex protein mixtures. Automated systems for performing the methods also are provided.

  提供了捕获化合物及其集合以及使用这些化合物进行生物分子分析的方法。特别地，提供了用于分析复杂蛋白质混合物（如蛋白质组）的集合、化合物和方法。这些化合物是多功能试剂，可用于分离和分离复杂的蛋白质混合物。还提供了执行这些方法的自动化系统。
• Inhibition of mitochondrial calcium/sodium antiporter
  申请人：MitoKor

  公开号：US20020082193A1

  公开（公告）日：2002-06-27

  The invention provides compositions and methods for altering insulin secretion using an agent that inhibits calcium efflux via the mitochondrial calcium/sodium antiporter (MCA). Methods of treatment are thereby provided, and are particularly useful for treatment of subjects having, or suspected of being at risk for having, diabetes mellitus. Compositions and methods related to the identification of gene sequences encoding the mitochondrial calcium/sodium antiporter, expression of such sequences and screening assays using expressed MCA products are also provided.

  本发明提供了使用抑制钙通过线粒体钙/钠拮抗剂（MCA）外流的制剂改变胰岛素分泌的组合物和方法。由此提供的治疗方法特别适用于治疗患有或疑似患有糖尿病风险的受试者。此外，还提供了与鉴定编码线粒体钙/钠反转运体的基因序列、表达此类序列以及使用表达的 MCA 产物进行筛选测定有关的组合物和方法。
• HIRAI, KENTARO;MATSUTANI, SHIGERU;ISHIBA, TERUYUKI;MAKINO, ITSUO
  作者：HIRAI, KENTARO、MATSUTANI, SHIGERU、ISHIBA, TERUYUKI、MAKINO, ITSUO

  DOI：——

  日期：——
• TREATMENT OF DIABETES MELLITUS BY INHIBITION OF MITOCHONDRIAL CALCIUM/SODIUM ANTIPORTER
  申请人：MITOKOR

  公开号：EP1322314A2

  公开（公告）日：2003-07-02