7-氯-[1,2,4]噻唑并[1,5-a]嘧啶 | 52341-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 中文名称: 7-氯-[1,2,4]噻唑并[1,5-a]嘧啶
• 英文名称: 7-chloro-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine
• CAS: 52341-91-0
• 化学式: C₅H₃ClN₄
• mdl: MFCD11043991
• 分子量: 154.559
• InChiKey: LLQWUYRNYQZFHK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  176-178 °C
• 密度：
  1.71±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氯-[1,2,4]噻唑并[1,5-a]嘧啶 在 palladium on activated charcoal 、 水 作用下， 生成 1,2,4-三唑[1,5-a]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Makisumi; Kano, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1959, vol. 7, p. 907,910

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one 在 三氯氧磷 作用下， 反应 1.5h， 以5 g的产率得到7-氯-[1,2,4]噻唑并[1,5-a]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  基于嘌呤和相关双环模板的新型可逆蛋氨酸氨基肽酶-2（MetAP-2）抑制剂

  摘要：

  天然产物富马洁林1及其衍生物（如TNP-470 2或贝洛尼布3）不可逆地与蛋氨酸氨基肽酶2（MetAP-2）结合。该酶对于蛋白质成熟至关重要，并且在血管生成中起关键作用。在本文中，我们描述了可逆MetAP-2抑制剂的合成，MetAP-2结合亲和力和结构分析。筛选命中10（IC 50：1μM）的酶促活性的优化产生了最有效的化合物27（IC 50：0.038μM），伴随的LLE从2.1改善到4.2。这些MetAP-2抑制剂的结构分析显示，His339侧链咪唑环具有前所未有的构象，被共平面地夹在His331的咪唑和与嘌呤支架结合的芳基醚部分之间。该金属结合部分的系统改变和氢键能力的降低导致三唑并[1,5- a ]嘧啶双环模板发生意外的180°翻转。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.019

文献信息

• [EN] FUSED BICYCLIC HETEROARYL DERIVATIVES HAVING ACTIVITY AS PHD INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROARYLES BICYCLIQUES FUSIONNÉS AYANT UNE ACTIVITÉ D'INHIBITEURS DE PHD
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2016148306A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present invention provides compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, formula (I) wherein X1 , X2, X 3, Y1 , Y 2, R 1, R2 and R3 are as defined in the specification, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明提供了式（I）的化合物及其药用盐，式（I）中X1，X2，X3，Y1，Y2，R1，R2和R3如规范中所定义，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途。
• Design and Synthesis of Novel and Selective Phosphodiesterase 2 (PDE2a) Inhibitors for the Treatment of Memory Disorders
  作者：Laurent Gomez、Mark Eben Massari、Troy Vickers、Graeme Freestone、William Vernier、Kiev Ly、Rui Xu、Margaret McCarrick、Tami Marrone、Markus Metz、Yingzhou G. Yan、Zachary W. Yoder、Robert Lemus、Nicola J. Broadbent、Richard Barido、Noelle Warren、Kara Schmelzer、David Neul、Dong Lee、Carsten B. Andersen、Kristen Sebring、Kathleen Aertgeerts、Xianbo Zhou、Ali Tabatabaei、Marco Peters、J. Guy Breitenbucher

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01793

  日期：2017.3.9

  5-a]pyrimidine PDE2a inhibitors is reported. The design and improvement of the binding properties of this series was achieved using X-ray crystal structures in conjunction with careful analysis of electronic and structural requirements for the PDE2a enzyme. One of the lead compounds, compound 27 (DNS-8254), was identified as a potent and highly selective PDE2a enzyme inhibitor with favorable rat pharmacokinetic

  报道了一系列有效的和选择性的[1,2,4]三唑[1,5- a ]嘧啶PDE2a抑制剂。使用X射线晶体结构并仔细分析PDE2a酶的电子和结构要求，可以设计和改进该系列的结合性能。一种主要化合物，化合物27（DNS-8254）被确定为一种有效且高选择性的PDE2a酶抑制剂，具有良好的大鼠药代动力学特性。有趣的是，与PDE2a活性位点中存在的Tyr827的氧形成卤素键，促进了化合物27效力的提高。体内化合物27在新型物体识别的大鼠模型中显示出显着的记忆增强作用。综上所述，这些数据表明化合物27可能是探索选择性PDE2a抑制作用的药理学的有用工具。
• NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS METAP-2 INHIBITORS
  申请人：Heinrich Timo

  公开号：US20110281859A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  Compounds of the formula I, in which D, X, Y, Z, R and R 1 have the meanings indicated in Claim 1 , are inhibitors of methionine aminopeptidase and can be employed for the treatment of tumours.

  公式I中的化合物，其中D、X、Y、Z、R和R1具有权利要求1中指示的含义，是蛋氨酸氨肽酶的抑制剂，可用于肿瘤的治疗。
• PIPERIDINE DERIVATIVES AS JAK3 INHIBITORS
  申请人：Babu Yarlagadda S.

  公开号：US20110165183A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The invention provides a compound of formula (I): wherein W is a bicyclic heteroaromatic group; or a salt thereof. The compounds and salts thereof have beneficial therapeutic properties (e.g. immunosuppressant properties).

  该发明提供了一个式子为(I)的化合物：其中W是一个双环杂芳基团；或其盐。该化合物及其盐具有有益的治疗特性（例如免疫抑制特性）。
• Heterocyclic compounds as metap-2 inhibitors
  申请人：Heinrich Timo

  公开号：US08546406B2

  公开（公告）日：2013-10-01

  Compounds of the formula I, in which D, X, Y, Z, R and R1 have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of methionine aminopeptidase and can be employed for the treatment of tumors.

  公式I中的化合物，其中D，X，Y，Z，R和R1具有权利要求1中所示的含义，是蛋氨酸氨肽酶的抑制剂，并可用于肿瘤的治疗。