7-氯-噻吩并[3,2-b]吡啶-2-羧醛 | 387819-41-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 中文名称: 7-氯-噻吩并[3,2-b]吡啶-2-羧醛
• 中文别名: 7-氯-噻吩并[3,2-B]吡啶-2-甲醛
• 英文名称: 7-chlorothieno[3,2-b]pyridine-2-carbaldehyde
• CAS: 387819-41-2
• 化学式: C₈H₄ClNOS
• 分子量: 197.645
• InChiKey: GCOQDKNKQAPKGU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氯-噻吩并[3,2-b]吡啶-2-羧醛 在 ammonium acetate 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 7-chloro-2-(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)-thieno[3,2-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Development of a Scalable Synthesis to VEGFR Inhibitor AG-28262

  摘要：

  The synthesis of N,2-dimethyl-6-(2-(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)benzo[b]thiophene-3-carboxamide (1, AG-28262) on kilogram scale is described. Initial syntheses of key components 2 and 3 worked well on laboratory scale but had significant drawbacks for larger-scale manufacture. Therefore, new routes to these two key fragments were developed and demonstrated to synthesize kilogram quantities. Key steps involve a two-step thiophenol alkylation/cyclization protocol to synthesize 2 in a convergent manner. A difficult Pd-mediated coupling to produce 3 was replaced with a more scalable stepwise imidazole synthesis. Key rationale for the new routes are discussed.

  DOI：

  10.1021/op0502396
• 作为产物：
  描述：

  7-羟基噻吩并[3,2-b]吡啶 在 正丁基锂 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 7-氯-噻吩并[3,2-b]吡啶-2-羧醛
  参考文献：
  名称：

  BIOMARKER-BASED THERAPEUTIC COMPOSITION

  摘要：

  本发明提供了一种抗癌药物，用于治疗对蛋白激酶抑制剂产生抗药性的患者，该抗癌药物包括作为活性成分的噻吩吡啶衍生物化合物或其药用可接受的盐。在这里，患者可能是携带活性RON的患者。此外，患者可能是携带正常KRAS的患者。此外，抗癌药物可以应用于对EGFR抑制剂产生抗药性的患者。特别是，该抗癌药物可以有效用于治疗对治疗剂西妥昔单抗产生抗药性的患者。

  公开号：

  EP3819300A1

文献信息

• Discovery of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitors of USP7 with In Vivo Antitumor Activity
  作者：Paul R. Leger、Dennis X. Hu、Berenger Biannic、Minna Bui、Xinping Han、Emily Karbarz、Jack Maung、Akinori Okano、Maksim Osipov、Grant M. Shibuya、Kyle Young、Christopher Higgs、Betty Abraham、Delia Bradford、Cynthia Cho、Christophe Colas、Scott Jacobson、Yamini M. Ohol、Deepa Pookot、Payal Rana、Jerick Sanchez、Niket Shah、Michael Sun、Steve Wong、Dirk G. Brockstedt、Paul D. Kassner、Jacob B. Schwarz、David J. Wustrow

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00245

  日期：2020.5.28

  motivated by free energy perturbation (FEP+) calculations. This led to the discovery of compound 41, a highly potent, selective, and orally bioavailable USP7 inhibitor. In xenograft studies, compound 41 demonstrated tumor growth inhibition in both p53 wildtype and p53 mutant cancer cell lines, demonstrating that USP7 inhibitors can suppress tumor growth through multiple different pathways.

  USP7是一种有希望的癌症治疗靶标，因为它的抑制作用有望降低癌基因的功能，增加肿瘤抑制功能并增强免疫功能。使用基于结构的药物设计策略，已鉴定出一类新的可逆USP7抑制剂，该抑制剂在生化和细胞分析中具有很高的效力，并且对USP7的选择性高于其他去泛素酶。琥珀酰亚胺被认为是关键的效能驱动基序，在USP7的变构口袋中形成两个强氢键。重新设计初始的苯并呋喃酰胺支架，可以简化醚系列抑制剂，利用无环构象控制实现适当的胺位置。用碳连接的吗啉取代醚连接的胺后，进一步的改进得以实现，由自由能扰动（FEP +）计算激发的修改。这导致发现化合物41，这是一种高效，选择性和口服生物利用度USP7抑制剂。在异种移植研究中，化合物41在p53野生型和p53突变癌细胞系中均显示出肿瘤生长抑制作用，表明USP7抑制剂可通过多种不同途径抑制肿瘤生长。
• Inhibitors of VEGF receptor and HGF receptor signaling
  申请人：Saavedra Mario Oscar

  公开号：US20070004675A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  The invention relates to the inhibition of VEGF receptor signaling and HGF receptor signaling. The invention provides compounds and methods for inhibiting VEGF receptor signaling and HGF receptor signaling. The invention also provides compositions and methods for treating cell proliferative diseases and conditions

  该发明涉及抑制VEGF受体信号和HGF受体信号。该发明提供了抑制VEGF受体信号和HGF受体信号的化合物和方法。该发明还提供了治疗细胞增殖性疾病和病况的组合物和方法。
• [EN] INHIBITORS OF VEGF RECEPTOR AND HGF RECEPTOR SIGNALING<br/>[FR] INHIBITEURS DE SIGNALISATION DE RECEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE ENDOTHELIALE (VEGF) ET DE RECEPTEUR DE FACTEUR DE CROISSANCE DES HEPATOCYTES (HGF)
  申请人：METHYLGENE INC

  公开号：WO2006010264A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  The invention relates to the inhibition of vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor signaling and hepatocyte growth factor (HGF) receptor signaling. The invention provides compounds and methods for inhibiting VEGF receptor signaling and HGF receptor signaling. The invention also provides compositions and methods for treating cell proliferative diseases and conditions

  该发明涉及抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体信号和肝细胞生长因子（HGF）受体信号的方法。该发明提供了抑制VEGF受体信号和HGF受体信号的化合物和方法。该发明还提供了治疗细胞增殖性疾病和症状的组合物和方法。
• 哌啶类化合物及其制备方法和医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN112608320B

  公开（公告）日：2023-03-17

  本发明公开了如式(I)所示的哌啶类化合物及其制备方法和医药用途，具体是指哌啶类USP7抑制剂化合物或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物及制备方法和用途，本发明的化合物能抑制USP7酶的活性，同时具有非常好的选择性和成药性，可以用于制备预防或治疗肿瘤疾病或病毒感染性疾病的药物。
• Thiophene derivatives useful as anticancer agents
  申请人：——

  公开号：US20020004511A1

  公开（公告）日：2002-01-10

  The invention relates to compounds of the formula 1 1 and to pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof, wherein X, Y, R 1 , R 2 and R 11 are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula 1 and to methods of treating hyperproliferative disorders in a mammal by administering the compounds of formula 1.

  该发明涉及公式11的化合物，以及其在药学上可接受的盐和水合物，其中X、Y、R1、R2和R11如本文所定义。该发明还涉及含有公式1化合物的药物组合物，以及通过给哺乳动物施用公式1化合物来治疗过度增殖性疾病的方法。