Carbamic acid (4E,6Z,10E)-(8S,9S,12S,14S,16R)-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-19-methylamino-3,13,20,22-tetraoxo-2-aza-bicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-yl ester | 163113-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: Carbamic acid (4E,6Z,10E)-(8S,9S,12S,14S,16R)-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-19-methylamino-3,13,20,22-tetraoxo-2-aza-bicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-yl ester
• 英文别名: [(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,14S,16R)-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-19-(methylamino)-3,13,20,22-tetraoxo-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-yl] carbamate
• CAS: 163113-14-2
• 化学式: C₂₉H₃₉N₃O₈
• 分子量: 557.644
• InChiKey: MTDRQFNYAKGIRC-NMSOJJEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苄胺 、 Carbamic acid (4E,6Z,10E)-(8S,9S,12S,14S,16R)-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-19-methylamino-3,13,20,22-tetraoxo-2-aza-bicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-yl ester 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium sulfate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以48%的产率得到11-(benzylamino)-17-(methylamino)geldanamycin
  参考文献：
  名称：

  格尔德霉素衍生物对erbB-2癌基因的抑制作用：合成，作用机理和构效关系。

  摘要：

  erbB-2癌基因的过度表达与乳腺癌，卵巢癌和胃癌的不良预后有关。人们发现，天然存在的苯并醌类安沙霉素抗生素除草霉素A，格尔德霉素（GDM）和二氢格尔德霉素会有效消耗培养的人乳腺癌SKBR-3细胞中的185 erbB-2癌蛋白p185。化学努力地选择性修饰GDM的ansa环，在体外和体内均提供了更高效能的衍生物。类似物证明，对带有人erbB-2转染的Fisher大鼠胚胎细胞的nu / nu裸鼠全身性给药后，在细胞培养物中和体内p185磷酸酪氨酸的抑制作用。ansa环中的官能团修饰是立体选择性和区域特异性的，无需保护策略。抗-erbB-2活性所需的基本官能团是7-氨基甲酸酯和2,3-双键。允许修改其他位置的官能团。描述了1-5、7-9、11、15和22取代的格尔德霉素的结构活性关系。

  DOI：

  10.1021/jm00019a011
• 作为产物：
  描述：

  17-methylamino-17-demethoxygeldanamycin 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 以48%的产率得到Carbamic acid (4E,6Z,10E)-(8S,9S,12S,14S,16R)-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-19-methylamino-3,13,20,22-tetraoxo-2-aza-bicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-yl ester
  参考文献：
  名称：

  格尔德霉素衍生物对erbB-2癌基因的抑制作用：合成，作用机理和构效关系。

  摘要：

  erbB-2癌基因的过度表达与乳腺癌，卵巢癌和胃癌的不良预后有关。人们发现，天然存在的苯并醌类安沙霉素抗生素除草霉素A，格尔德霉素（GDM）和二氢格尔德霉素会有效消耗培养的人乳腺癌SKBR-3细胞中的185 erbB-2癌蛋白p185。化学努力地选择性修饰GDM的ansa环，在体外和体内均提供了更高效能的衍生物。类似物证明，对带有人erbB-2转染的Fisher大鼠胚胎细胞的nu / nu裸鼠全身性给药后，在细胞培养物中和体内p185磷酸酪氨酸的抑制作用。ansa环中的官能团修饰是立体选择性和区域特异性的，无需保护策略。抗-erbB-2活性所需的基本官能团是7-氨基甲酸酯和2,3-双键。允许修改其他位置的官能团。描述了1-5、7-9、11、15和22取代的格尔德霉素的结构活性关系。

  DOI：

  10.1021/jm00019a011

文献信息

• erbB-2 oncogene inhibition by geldanamycin derivatives: synthesis, mechanism of action, and structure-activity relationships
  作者：R. C. Schnur、M. L. Corman、R. J. Gallaschun、B. A. Cooper、M. F. Dee、J. L. Doty、M. L. Muzzi、C I. DiOrio、E. G. Barbacci

  DOI：10.1021/jm00019a011

  日期：1995.9

  in breast, ovarian, and gastric cancers. Naturally occurring benzoquinoid ansamycin antibiotics herbimycin A, geldanamycin (GDM), and dihydrogeldanamycin were found to potently deplete p185, the erbB-2 oncoprotein, in human breast cancer SKBR-3 cells in culture. Chemistry efforts to modify selectively the ansa ring of GDM afforded derivatives with greater potency in vitro and in vivo. Analogs demonstrated

  erbB-2癌基因的过度表达与乳腺癌，卵巢癌和胃癌的不良预后有关。人们发现，天然存在的苯并醌类安沙霉素抗生素除草霉素A，格尔德霉素（GDM）和二氢格尔德霉素会有效消耗培养的人乳腺癌SKBR-3细胞中的185 erbB-2癌蛋白p185。化学努力地选择性修饰GDM的ansa环，在体外和体内均提供了更高效能的衍生物。类似物证明，对带有人erbB-2转染的Fisher大鼠胚胎细胞的nu / nu裸鼠全身性给药后，在细胞培养物中和体内p185磷酸酪氨酸的抑制作用。ansa环中的官能团修饰是立体选择性和区域特异性的，无需保护策略。抗-erbB-2活性所需的基本官能团是7-氨基甲酸酯和2,3-双键。允许修改其他位置的官能团。描述了1-5、7-9、11、15和22取代的格尔德霉素的结构活性关系。