(2S,4R)-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]oxypyrrolidine-2-carboxylic acid | 1015426-45-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (2S,4R)-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]oxypyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 1015426-45-5
• 化学式: C₂₅H₂₈N₂O₇
• 分子量: 468.507
• InChiKey: ZNTXLTMSMPPMNF-VFNWGFHPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 (2S,4R)-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]oxypyrrolidine-2-carboxylic acid 、 Fmoc-L-脯氨酸 、 溶剂黄146 、 Fmoc-Pro-Hyp-Gly-OH 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  肟连接交联胶原三螺旋

  摘要：

  共价交联对于三螺旋胶原蛋白（自然界中含量最丰富的蛋白质）的折叠和稳定性至关重要。交联也是开发合成胶原基生物相容性材料的一种有吸引力的策略。Nature 使用链间二硫键来稳定胶原蛋白三聚体。然而，它们在合成胶原蛋白中的应用很困难，需要用半胱氨酸或同型半胱氨酸替换经典氨基酸 (4R)-羟脯氨酸和脯氨酸，这会降低胶原蛋白三螺旋的预组织和稳定性。因此，我们探索了允许通过脯氨酸残基连接三螺旋胶原蛋白的替代共价交联。这里，我们展示了胶原蛋白模型肽，它们通过 4-氨基羟脯氨酸 (Aop) 和 4-氧代乙酰氨基脯氨酸之间的肟键交联，放置在相邻链的共面 Xaa 和 Yaa 位置。共价连接的链折叠成超稳定的胶原三螺旋（Tm ≈ 80 °C）。交联的设计以对 Aop 构象特性的分析、对含有 Aop 的胶原三螺旋的稳定性和功能化的研究以及分子动力学模拟为指导。研究还表明，氨氧基发挥与氟相当的立体电子效应，并引入肟

  DOI：

  10.1021/jacs.7b07498
• 作为产物：
  描述：

  、 9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯 在 碳酸氢钠 作用下， 生成 (2S,4R)-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]oxypyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Protected aminooxyprolines for expedited library synthesis: Application to Tsg101-directed proline–oxime containing peptides

  摘要：

  The stereoselective synthesis of aminooxy-containing proline analogues bearing Fmoc/Boc or Fmoc/Mtt protection that renders them suitable for incorporation into peptides using Fmoc protocols is reported. Acid-catalyzed unmasking at the completion of peptide synthesis yields free aminooxy-functionalities for oxime formation through reaction with libraries of aldehydes. This allows post solid-phase diversification strategies that may facilitate structure-activity relationship studies. Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.12.003

文献信息

• PEPTIDE AND PEPTIDE MIMETIC BINDING ANTAGONISTS OF POLO-LIKE KINASE 1 POLO BOX DOMAIN AND METHODS OF USE
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA, AS REPRESENTED BY THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH & HUMAN SERVIC

  公开号：US20160039872A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The invention provides novel compounds that may serve as anticancer therapeutics. The compounds of the invention bind to polo-like kinases through the polo-box domain. In certain embodiments, the compounds of the invention are POM-protected peptide derivatives. The use of cationic bis-alkyl his residues in combination with a mono POM-protected pho-phoryl group results in a peptide possessing an overall neutral charge. The peptide derivatives of the invention have achieved both good efficacy and an enhanced bioavailability. The invention also provides methods of use, compositions, and kits thereof. Further, the invention provides a novel method of design and/or synthesis of phosphoryl-derived peptide derivatives useful as therapeutic agents.

  该发明提供了可能用作抗癌治疗的新化合物。该发明的化合物通过波洛盒结构结合到波洛样激酶。在某些实施方式中，该发明的化合物是POM保护的肽衍生物。在结合了阳离子双烷基组氨酸残基和单个POM保护的磷酸化基团的情况下，得到的肽具有整体中性电荷。该发明的肽衍生物既具有良好的疗效又具有增强的生物利用度。该发明还提供了使用方法、组合物和相关试剂盒。此外，该发明提供了一种新的设计和/或合成磷酸化肽衍生物的方法，这些衍生物可用作治疗剂。
• PEPTIDE MIMETIC LIGANDS OF POLO-LIKE KINASE 1 POLO BOX DOMAIN AND METHODS OF USE
  申请人：Burke, JR. Terrence R.

  公开号：US20120065146A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  Found in various eukaryotic organisms, polo-like kinases (collectively, Plks) are a conserved subfamily of Ser/Thr protein kinases that play critical roles in cell proliferation. Provided herein are compounds that specifically inhibit the activity of Plks, specifically Plk1. Further provided herein are methods for use of the compounds for the treatment of hyperproliferative disorders, particularly cancer. Also provided are uses of the compounds for the preparation of a medicament.

  在各种真核生物中发现的波罗样激酶（Plks）是一类保守的Ser / Thr蛋白激酶亚家族，它们在细胞增殖中发挥关键作用。本文提供了特异性抑制Plks，特别是Plk1活性的化合物。本文还提供了使用这些化合物治疗高增殖性疾病，特别是癌症的方法。此外，还提供了使用这些化合物制备药物的用途。
• US9175038B2
  申请人：——

  公开号：US9175038B2

  公开（公告）日：2015-11-03
• Cross-Linked Collagen Triple Helices by Oxime Ligation
  作者：Nina B. Hentzen、Linde E. J. Smeenk、Jagna Witek、Sereina Riniker、Helma Wennemers

  DOI：10.1021/jacs.7b07498

  日期：2017.9.13

  thereby stability of collagen triple helices. We therefore explored alternative covalent cross-links that allow for connecting triple-helical collagen via proline residues. Here, we present collagen model peptides that are cross-linked by oxime bonds between 4-aminooxyproline (Aop) and 4-oxoacetamidoproline placed in coplanar Xaa and Yaa positions of neighboring strands. The covalently connected strands

  共价交联对于三螺旋胶原蛋白（自然界中含量最丰富的蛋白质）的折叠和稳定性至关重要。交联也是开发合成胶原基生物相容性材料的一种有吸引力的策略。Nature 使用链间二硫键来稳定胶原蛋白三聚体。然而，它们在合成胶原蛋白中的应用很困难，需要用半胱氨酸或同型半胱氨酸替换经典氨基酸 (4R)-羟脯氨酸和脯氨酸，这会降低胶原蛋白三螺旋的预组织和稳定性。因此，我们探索了允许通过脯氨酸残基连接三螺旋胶原蛋白的替代共价交联。这里，我们展示了胶原蛋白模型肽，它们通过 4-氨基羟脯氨酸 (Aop) 和 4-氧代乙酰氨基脯氨酸之间的肟键交联，放置在相邻链的共面 Xaa 和 Yaa 位置。共价连接的链折叠成超稳定的胶原三螺旋（Tm ≈ 80 °C）。交联的设计以对 Aop 构象特性的分析、对含有 Aop 的胶原三螺旋的稳定性和功能化的研究以及分子动力学模拟为指导。研究还表明，氨氧基发挥与氟相当的立体电子效应，并引入肟
• Protected aminooxyprolines for expedited library synthesis: Application to Tsg101-directed proline–oxime containing peptides
  作者：Fa Liu、Andrew G. Stephen、Robert J. Fisher、Terrence R. Burke

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.12.003

  日期：2008.2

  The stereoselective synthesis of aminooxy-containing proline analogues bearing Fmoc/Boc or Fmoc/Mtt protection that renders them suitable for incorporation into peptides using Fmoc protocols is reported. Acid-catalyzed unmasking at the completion of peptide synthesis yields free aminooxy-functionalities for oxime formation through reaction with libraries of aldehydes. This allows post solid-phase diversification strategies that may facilitate structure-activity relationship studies. Published by Elsevier Ltd.