2-(2,4-difluorophenyl)-3-(pyrimidin-4-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2,4-difluorophenyl)-3-(pyrimidin-4-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
• 英文别名: rac 5-Desfluoro Voriconazole；2-(2,4-difluorophenyl)-3-pyrimidin-4-yl-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
• 化学式: C₁₆H₁₅F₂N₅O
• 分子量: 331.325
• InChiKey: ZVQLILUCRUIFNH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,4-difluorophenyl)-3-(pyrimidin-4-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol 、 间氯过氧苯甲酸 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 66.0h， 以gave the title compound, (0.80 g), m.p. 157°-160°的产率得到2-(2,4-Difluorophenyl)-3-(1-oxidopyrimidin-4-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Triazole antifungal agents

  摘要：

  本发明提供的抗真菌剂为以下式子：##STR1##及其药学上可接受的盐，其中R为苯基，可以选择1至3个取代基，每个取代基独立地选择自卤素和CF.sub.3；R.sup.1为C.sub.1-C.sub.4烷基；R.sup.2为H或C.sub.1-C.sub.4烷基；而“Het”与相邻的碳原子连接，选择自吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，吡嗪啉基和三嗪基，“Het”可以选择C.sub.1-C.sub.4烷基，C.sub.1-C.sub.4烷氧基，卤素，CF.sub.3，CN，NO.sub.2，NH.sub.2，--NH（C.sub.1-C.sub.4烷酰基）或--NHCO.sub.2（C.sub.1-C.sub.4烷基）进行取代。

  公开号：

  US05364938A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-6-乙基嘧啶 在 甲醇 、 lead 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 palladium on activated charcoal 、 碘 、 甲酸铵 、 锌 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 2-(2,4-difluorophenyl)-3-(pyrimidin-4-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  一种伏立康唑杂质B的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种伏立康唑杂质B的合成方法，首先将醋酸甲脒与叔丁醇钠溶解于甲醇中，在氮气下搅拌，再滴加3‑氧代戊酸甲酯反应，生成第一产物；将第一产物与含有三乙胺的二氯甲烷形成混合溶液，并保持回流中滴加三氯氧磷，保温反应生成第二产物；将第二产物加入反应容器中，加入四氯化碳后再加入氮溴代丁二酰亚胺，在过氧化苯甲酰的作用下加热回流并保温进行溴代反应，得到第三产物；向反应容器中加入锌粉、铅粉、四氢呋喃，氮气保护回流，再滴入碘的四氢呋喃溶液，降温至零下，滴加第三产物与2'4'‑二氟‑2‑[1‑(1H‑1,2,4‑三唑基)]苯乙酮、碘的四氢呋喃混合溶液，保温反应得第四产物；向第四产物中加入甲酸铵、Pd/C、甲醇，升温至回流，保温反应得到伏立康唑杂质B。

  公开号：

  CN110305113A

文献信息

• [EN] PREPARATION OF TRIAZOLES BY ORGANOMETALLIC ADDITION TO KETONES AND INTERMEDIATES THEREFOR<br/>[FR] PREPARATION DE TRIAZOLES PAR ADDITION DE REACTIFS ORGANOMETALLIQUES A DES CETONES ET INTERMEDIAIRES PREVUS A CET EFFET
  申请人：PFIZER RESEARCH AND DEVELOPMENT COMPANY, N.V./S.A.

  公开号：WO1997006160A1

  公开（公告）日：1997-02-20

  (EN) The invention provides a process for the preparation of a compound of formula (I), or an acid addition or base salt thereof, wherein R is phenyl optionally substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from halo and trifluoromethyl; R1 is C1-C6 alkyl; and 'Het' is pyrimidinyl optionally substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halo, oxo, benzyl and benzyloxy, comprising reaction of a compound of formula (II), wherein R is as previously defined for a compound of formula (I), with a compound of formula (III), wherein R1 and 'Het' are as previously defined for a compound of the formula (I) and X is chloro, bromo or iodo, in the presence of zinc, iodine and/or a Lewis acid and an aprotic organic solvent: said process being optionally followed by conversion of the compound of the formula (I) to an acid addition or base salt thereof.(FR) L'invention porte sur un procédé de préparation d'un composé de formule (I), ou d'un sel d'addition d'acide ou de base de celui-ci, où R représente phényle éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis indépendamment parmi halo et trifluorométhyle; R1 représente alkyle C1-C6; et 'Het' représente pyrimidinyle éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis indépendamment parmi alkyle C1-C4, alcoxy C1-C4, halo, oxo, benzyle et benzyloxy. Le procédé comprend également la mise en réaction d'un composé de formule (II), où R est comme défini ci-dessus pour un composé de formule (I), avec un composé de formule (III), où R1 et 'Het' sont comme défini ci-dessus pour un composé de formule (I), et X représente chloro, bromo ou iodo, en présence de zinc, d'iode et/ou d'un acide de Lewis et un solvant organique aprotique. Ledit procédé est éventuellement suivi par la conversion du composé de formule (I) en sel d'addition d'acide ou sel de base de celui-ci.

  本发明提供了一种制备公式（I）化合物或其酸加成物或碱盐的过程，其中R是苯基，可选地被1至3个取代基独立地选择自卤素和三氟甲基取代; R1是C1-C6烷基; 'Het'是嘧啶基，可选地被1至3个取代基独立地选择自C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，氧代和苄基和苄氧基，包括将公式（II）化合物与公式（III）化合物反应，其中R如上所述为公式（I）化合物的定义，R1和'Het'如上所述为公式（I）的定义，X是氯，溴或碘，在锌，碘和/或路易斯酸和无水有机溶剂的存在下：该过程可以随后将公式（I）化合物转化为其酸加成物或碱盐。
• Preparation of triazoles by organometallic addition to ketones and intermediates therefor
  申请人：——

  公开号：US20030181720A1

  公开（公告）日：2003-09-25

  The invention provides a process for the preparation of a compound of the formula: 1 or an acid addition or base salt thereof, wherein R is phenyl optionally substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from halo and trifluoromethyl; R 1 is C 1 -C 6 alkyl; and “Het” is pyrimidinyl optionally substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, halo, oxo, benzyl and benzyloxy, comprising reaction of a compound of the formula: 2 wherein R is as previously defined for a compound of the formula (I), with a compound of the formula: 3 wherein R 1 and “Het” are as previously defined for a compound of the formula (I) and X is chloro, bromo or iodo, in the presence of zinc, iodine and/or a Lewis acid and an aprotic organic solvent: said process being optionally followed by conversion of the compound of the formula (I) to an acid addition or base salt thereof.

  本发明提供了一种制备式1化合物或其酸加成物或碱盐的方法，其中R是苯基，可选地被1至3个取代基独立选择的卤素和三氟甲基取代；R1是C1-C6烷基；而“Het”是嘧啶基，可选地被1至3个取代基独立选择的C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，氧代，苄基和苄氧基所取代。该方法包括将式2化合物与式3化合物在锌、碘和/或路易斯酸和无水有机溶剂的存在下反应，其中R1和“Het”与式1化合物中定义的相同，X为氯、溴或碘。该方法可随后将式1化合物转化为其酸加成物或碱盐。
• Compositions and methods for the treatment and prevention of neurological disorders
  申请人：Yumanity Therapeutics, Inc.

  公开号：US11241417B2

  公开（公告）日：2022-02-08

  The invention provides compositions and methods for treating neurological disorders, such as amyotrophic lateral sclerosis, frontotemporal degeneration, and Alzheimer's disease, among others. Using the compositions and methods described herein, a patient having a neurological disorder, such as a neurological disorder associated with TAR-DNA binding protein (TDP)-43 aggregation, may be administered an inhibitor of cytochrome P450 (CYP450) isoform 51A1 (CYP51A1), also referred to herein as lanosterol 14-alpha demethylase, so as to treat an underlying etiology of the disorder and/or to alleviate one or more symptoms of the disease. The inhibitor of CYP51A1 may be a small molecule, anti-CYP51A1 antibody or antigen-binding fragment thereof, or a compound, such as an interfering RNA molecule, that attenuates CYP51A1 expression. Patients that may be treated using the compositions and methods described herein include those that express a mutant TDP-43 isoform containing a mutation associated with TDP-43-promoted aggregation and toxicity.

  本发明提供了治疗神经系统疾病的组合物和方法，如肌萎缩侧索硬化症、额颞变性和阿尔茨海默病等。使用本文所述的组合物和方法，可以给患有神经系统疾病（如与TAR-DNA结合蛋白（TDP）-43聚集相关的神经系统疾病）的患者施用细胞色素P450（CYP450）同工酶51A1（CYP51A1）的抑制剂，CYP51A1在本文中也称为羊毛甾醇14-α去甲基化酶，从而治疗该疾病的潜在病因和/或减轻该疾病的一种或多种症状。CYP51A1的抑制剂可以是小分子、抗CYP51A1抗体或其抗原结合片段，或者是减弱CYP51A1表达的化合物，如干扰RNA分子。可使用本文所述组合物和方法治疗的患者包括那些表达突变型 TDP-43 同工酶的患者，这种突变与 TDP-43 促进的聚集和毒性有关。
• Combination of voriconazole and an antifungal CYP2C19 inhibitor
  申请人：Humphrey John Michael

  公开号：US20050182074A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  The invention provides a therapeutic combination comprising voriconazole and an antifungal CYP2C19 inhibitor in specific quantities and weight ratios. Pharmaceutical compositions, unit dosage forms and kits comprising voriconazole and an antifungal CYP2C19 inhibitor, and their use in the treatment of fungal infections, are also provided.

  本发明提供了一种由特定数量和重量比的伏立康唑和抗真菌 CYP2C19 抑制剂组成的治疗组合物。本发明还提供了包含伏立康唑和一种抗真菌 CYP2C19 抑制剂的药物组合物、单位剂型和试剂盒，以及它们在治疗真菌感染中的用途。
• PREPARATION OF TRIAZOLES BY ORGANOMETALLIC ADDITION TO KETONES AND INTERMEDIATES THEREFOR
  申请人：Pfizer Research and Development Company, N.V./S.A.

  公开号：EP0871625B1

  公开（公告）日：2003-12-17