[2-fluoro-4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)benzyl]carbamic acid tert-butyl ester | 1607005-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: [2-fluoro-4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)benzyl]carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2-fluoro-4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)benzyl)carbamate；[2-Fluoro-4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-benzyl]carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[[2-fluoro-4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)phenyl]methyl]carbamate
• CAS: 1607005-56-0
• 化学式: C₁₈H₁₉FN₄O₂
• 分子量: 342.373
• InChiKey: SFXDVSWELWAOHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  79.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-fluoro-4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)benzyl]carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以92%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  鉴定新型吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶衍生物作为有效的 ENPP1 抑制剂

  摘要：

  摘要 为了发现新的非核苷酸衍生的外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 抑制剂支架以刺激干扰素基因刺激物 (STING) 途径，我们设计并合成了吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶衍生物，并进行了构效关系 (SAR ） 学习。我们发现18p对 ENPP1具有高效力 (IC 50 = 25.0 nM)，并以浓度依赖性方式激活 STING 途径。此外，响应 STING 通路激活， 18p以浓度依赖性方式诱导细胞因子如 IFN- β和 IP-10。最后，我们发现18p在 4T1 同基因小鼠模型中抑制肿瘤生长。这项研究为新型 ENPP1 抑制剂的设计提供了新的见解，并保证了进一步开发用于癌症免疫治疗的小分子免疫调节剂。

  DOI：

  10.1080/14756366.2022.2119566
• 作为产物：
  描述：

  (4-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-3-氟苯基)硼酸 、 4-氯吡咯并嘧啶 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以71%的产率得到[2-fluoro-4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)benzyl]carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  鉴定新型吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶衍生物作为有效的 ENPP1 抑制剂

  摘要：

  摘要 为了发现新的非核苷酸衍生的外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 抑制剂支架以刺激干扰素基因刺激物 (STING) 途径，我们设计并合成了吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶衍生物，并进行了构效关系 (SAR ） 学习。我们发现18p对 ENPP1具有高效力 (IC 50 = 25.0 nM)，并以浓度依赖性方式激活 STING 途径。此外，响应 STING 通路激活， 18p以浓度依赖性方式诱导细胞因子如 IFN- β和 IP-10。最后，我们发现18p在 4T1 同基因小鼠模型中抑制肿瘤生长。这项研究为新型 ENPP1 抑制剂的设计提供了新的见解，并保证了进一步开发用于癌症免疫治疗的小分子免疫调节剂。

  DOI：

  10.1080/14756366.2022.2119566

文献信息

• INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20150284394A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  This application discloses compounds according to generic Formula I wherein all variables are defined as described herein, which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are further useful to treat inflammatory and auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are compositions containing compounds of Formula I and at least one carrier, diluent or excipient.

  该申请公开了符合通用式I的化合物，其中所有变量的定义如本文所述，这些化合物可以抑制Btk。本文所披露的化合物有助于调节Btk的活性并治疗与过度Btk活性相关的疾病。这些化合物还有助于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎。同时公开了含有通用式I化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。
• PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVE HAVING ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTERASE INHIBITORY ACTIVITY AND USE THEREOF
  申请人：KOREA INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY

  公开号：US20220411420A1

  公开（公告）日：2022-12-29

  Disclosed is a novel pyrrolopyrimidine derivative compound, a tautomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a hydrate thereof, or a stereoisomer thereof, associated with a compound for inhibiting ENPP1, a composition for inhibiting ENPP1, and a method of inhibiting ENPP1.
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014064131A2

  公开（公告）日：2014-05-01

  This application discloses compounds according to generic Formula I: wherein all variables are defined as described herein, which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are further useful to treat inflammatory and auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are compositions containing compounds of Formula I and at least one carrier, diluent or excipient.
• Identification of novel pyrrolopyrimidine and pyrrolopyridine derivatives as potent ENPP1 inhibitors
  作者：Hee Jin Jeong、Hye Lim Lee、Sung Joon Kim、Jeong Hyun Jeong、Su Hyun Ji、Han Byeol Kim、Miso Kang、Hwan Won Chung、Chan Sun Park、Hyunah Choo、Hyo Jae Yoon、Nam-Jung Kim、Duck-Hyung Lee、Sanghee Lee、Seo-Jung Han

  DOI：10.1080/14756366.2022.2119566

  日期：2022.12.31

  Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (ENPP1) inhibitors to stimulate the Stimulator of Interferon Genes (STING) pathway, we designed and synthesised pyrrolopyrimidine and pyrrolopyridine derivatives and performed structure-activity relationship (SAR) study. We found 18p possessed high potency (IC50 = 25.0 nM) against ENPP1, and activated STING pathway in a concentration dependent manner

  摘要 为了发现新的非核苷酸衍生的外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 抑制剂支架以刺激干扰素基因刺激物 (STING) 途径，我们设计并合成了吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶衍生物，并进行了构效关系 (SAR ） 学习。我们发现18p对 ENPP1具有高效力 (IC 50 = 25.0 nM)，并以浓度依赖性方式激活 STING 途径。此外，响应 STING 通路激活， 18p以浓度依赖性方式诱导细胞因子如 IFN- β和 IP-10。最后，我们发现18p在 4T1 同基因小鼠模型中抑制肿瘤生长。这项研究为新型 ENPP1 抑制剂的设计提供了新的见解，并保证了进一步开发用于癌症免疫治疗的小分子免疫调节剂。