2,4-dibromo-N-(4-fluorobenzyl)butanamide | 188532-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4-dibromo-N-(4-fluorobenzyl)butanamide
• 英文别名: 2,4-dibromo-N-[(4-fluorophenyl)methyl]butanamide
• CAS: 188532-63-0
• 化学式: C₁₁H₁₂Br₂FNO
• 分子量: 353.029
• InChiKey: SKGCWFWNKKTPSN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dibromo-N-(4-fluorobenzyl)butanamide 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.0h， 以5.9 g的产率得到3-bromo-1-(4-fluorobenzyl)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  BMS-986163，GluN2B的负变构调节剂，在严重抑郁症中具有潜在用途

  摘要：

  对于更有效和快速作用的抗抑郁药存在严重的未满足的医学需求。为此目的，所述的负变构调节剂Ñ甲基d天冬氨酸受体亚型GluN2B已经证明令人鼓舞的治疗潜力。我们在此报告了水溶性静脉前药BMS-986163（6）及其活性母体分子BMS-986169（5）的发现和临床前概况，证明其对GluN2B变构位点具有高结合亲和力（K i = 4.0 nM）和选择性抑制细胞中的GluN2B受体功能（IC 50 = 24 nM）。前药6向母体5的转化在临床前物种的体外和体内反应迅速。静脉内给药后，化合物5和6在啮齿动物中表现出稳定的离体GluN2B靶标结合水平，并在小鼠中表现出抗抑郁样活性。观察到无显著脱靶活性5，6，或主要代谢物的循环满足-1和满足-2 。前药BMS-986163（6）已显示出可接受的安全性和毒理学特征，并被选作临床前候选药物，用于进一步评估重度抑郁症。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00080
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二溴丁酰氯 、 对氟苄胺 在 三乙胺 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 24.0h， 以71%的产率得到2,4-dibromo-N-(4-fluorobenzyl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  BMS-986163，GluN2B的负变构调节剂，在严重抑郁症中具有潜在用途

  摘要：

  对于更有效和快速作用的抗抑郁药存在严重的未满足的医学需求。为此目的，所述的负变构调节剂Ñ甲基d天冬氨酸受体亚型GluN2B已经证明令人鼓舞的治疗潜力。我们在此报告了水溶性静脉前药BMS-986163（6）及其活性母体分子BMS-986169（5）的发现和临床前概况，证明其对GluN2B变构位点具有高结合亲和力（K i = 4.0 nM）和选择性抑制细胞中的GluN2B受体功能（IC 50 = 24 nM）。前药6向母体5的转化在临床前物种的体外和体内反应迅速。静脉内给药后，化合物5和6在啮齿动物中表现出稳定的离体GluN2B靶标结合水平，并在小鼠中表现出抗抑郁样活性。观察到无显著脱靶活性5，6，或主要代谢物的循环满足-1和满足-2 。前药BMS-986163（6）已显示出可接受的安全性和毒理学特征，并被选作临床前候选药物，用于进一步评估重度抑郁症。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00080

文献信息

• (R)-3-((3S,4S)-3-FLUORO-4-(4-HYDROXYPHENYL)PIPERIDIN-1-YL)-1-(4-METHYLBENZYL)PYRROLIDIN-2-ONE AND ITS PRODRUGS FOR THE TREATMENT OF PSYCHIATRIC DISORDERS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150191496A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds are ligands for the NR2B NMDA receptor and may be useful for the treatment of various disorders of the central nervous system.

  本公开涉及公式I的化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物是NR2B NMDA受体的配体，可能对中枢神经系统的各种疾病治疗有用。
• BMS-986163, a Negative Allosteric Modulator of GluN2B with Potential Utility in Major Depressive Disorder
  作者：Lawrence R. Marcin、Jayakumar Warrier、Srinivasan Thangathirupathy、Jianliang Shi、George N. Karageorge、Bradley C. Pearce、Alicia Ng、Hyunsoo Park、James Kempson、Jianqing Li、Huiping Zhang、Arvind Mathur、Aliphedi B. Reddy、G. Nagaraju、Gopikishan Tonukunuru、Grandhi V. R. K. M. Gupta、Manjunatha Kamble、Raju Mannoori、Srinivas Cheruku、Srinivas Jogi、Jyoti Gulia、Tanmaya Bastia、Charulatha Sanmathi、Jayant Aher、Rajareddy Kallem、Bettadapura N. Srikumar、Kumar Kuchibhotla Vijaya、Pattipati S. Naidu、Mahesh Paschapur、Narasimharaju Kalidindi、Reeba Vikramadithyan、Manjunath Ramarao、Rex Denton、Thaddeus Molski、Eric Shields、Murali Subramanian、Xiaoliang Zhuo、Michelle Nophsker、Jean Simmermacher、Michael Sinz、Charlie Albright、Linda J. Bristow、Imadul Islam、Joanne J. Bronson、Richard E. Olson、Dalton King、Lorin A. Thompson、John E. Macor

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00080

  日期：2018.5.10

  Toward this end, negative allosteric modulators of the N-methyl-d-aspartate receptor subtype GluN2B have demonstrated encouraging therapeutic potential. We report herein the discovery and preclinical profile of a water-soluble intravenous prodrug BMS-986163 (6) and its active parent molecule BMS-986169 (5), which demonstrated high binding affinity for the GluN2B allosteric site (Ki = 4.0 nM) and selective

  对于更有效和快速作用的抗抑郁药存在严重的未满足的医学需求。为此目的，所述的负变构调节剂Ñ甲基d天冬氨酸受体亚型GluN2B已经证明令人鼓舞的治疗潜力。我们在此报告了水溶性静脉前药BMS-986163（6）及其活性母体分子BMS-986169（5）的发现和临床前概况，证明其对GluN2B变构位点具有高结合亲和力（K i = 4.0 nM）和选择性抑制细胞中的GluN2B受体功能（IC 50 = 24 nM）。前药6向母体5的转化在临床前物种的体外和体内反应迅速。静脉内给药后，化合物5和6在啮齿动物中表现出稳定的离体GluN2B靶标结合水平，并在小鼠中表现出抗抑郁样活性。观察到无显著脱靶活性5，6，或主要代谢物的循环满足-1和满足-2 。前药BMS-986163（6）已显示出可接受的安全性和毒理学特征，并被选作临床前候选药物，用于进一步评估重度抑郁症。
• Cephalosporin derivatives
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0761673A1

  公开（公告）日：1997-03-12

  The present invention relates to cephalosporin derivatives of the general formula I wherein R1is a group selected from 2-, 3- and 4-hydroxyphenyl, 2- and 3-methoxyphenyl, 4-carboxyphenyl, 4-carbamoylphenyl, 3-trifluoromethylphenyl, 2- and 3-fluorophenyl, 3-nitrophenyl, 3-fluoro-4-hydroxyphenyl, 2-fluoro-4-hydroxyphenyl, 3-fluoro-2-hydroxyphenyl, 3-, 4-dihydroxyphenyl, benzyl, -CHR-phenyl, 3-hydroxybenzyl, 4-aminobenzyl, 2-, 3- and 4-fluorobenzyl, 2-, 3- and 4-methoxybenzyl, 4-nitrobenzyl, 4-carboxybenzyl, 4-trifluoromethylbenzyl, 1-naphthyl and 2-naphthyl, all hydroxy, amino, carboxy and carbamoyl substituents optionally being substituted, or is pyridinyl mono-substituted with halogen, pyrimidyl, pyrazinyl di-substituted with lower alkyl, pyridazinyl mono-substituted with halogen, piperidinyl in which the amino group may be substituted by an acyl group, thiadiazolyl, oxo-tetrahydrofuranyl, thiophenyl mono-substituted with lower alkoxycarbonyl or carbamoyl, tetrazolyl-lower alkyl, tetrahydrofuranyl-lower alkyl, thiophenyl-lower alkyl or benzimidazolyl-lower alkyl; and Ris carboxy or esterified carboxy; readily hydrolyzable esters thereof, pharmaceutically acceptable salts of said compounds and hydrates of the compounds of formula I and of their esters and salts, as well as the their use and the process for manufacturing such compounds.

  本发明涉及公式I的头孢菌素衍生物，其中R1是从2-、3-和4-羟基苯基、2-和3-甲氧基苯基、4-羧基苯基、4-氨基甲酰基苯基、3-三氟甲基苯基、2-和3-氟苯基、3-硝基苯基、3-氟-4-羟基苯基、2-氟-4-羟基苯基、3-氟-2-羟基苯基、3-、4-二羟基苯基、苄基、-CHR-苯基、3-羟基苄基、4-氨基苄基、2-、3-和4-氟苄基、2-、3-和4-甲氧基苄基、4-硝基苄基、4-羧基苄基、4-三氟甲基苄基、1-萘基和2-萘基中选择的基团，所有羟基、氨基、羧基和氨甲酰基取代基均可取代，或是单卤代的吡啶基、嘧啶基、二取代的吡嗪基、单卤代的吡嗪基、哌啶基，其中氨基基团可以被酰基取代，噻二唑基、氧代四氢呋喃基、单取代的噻吩基，取代基为低碳基氧羰基或氨甲酰基，四氮唑基-低碳基，四氢呋喃基-低碳基，噻吩基-低碳基或苯并咪唑基-低碳基；和R是羧基或酯化羧基；这些化合物的容易水解的酯，其药学上可接受的盐以及公式I和其酯和盐的化合物的水合物，以及它们的使用和制造这些化合物的过程。
• (R)-3-((3S,4S)-3-fluoro-4-(4-hydroxyphenyl)piperidin-1-yl)-1-(4-methylbenzyl)pyrrolidin-2-one and its prodrugs for the treatment of psychiatric disorders
  申请人：Bristol-Meyers Squibb Company

  公开号：US09187506B2

  公开（公告）日：2015-11-17

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds are ligands for the NR2B NMDA receptor and may be useful for the treatment of various disorders of the central nervous system.

  本公开涉及I式化合物及其盐，以及使用该化合物的组合物和方法。该化合物是NR2B NMDA受体的配体，可用于治疗中枢神经系统的各种疾病。
• US5804577A
  申请人：——

  公开号：US5804577A

  公开（公告）日：1998-09-08