5-methyl-3-phenyl-2-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one | 688309-20-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 5-methyl-3-phenyl-2-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one
• CAS: 688309-20-8
• 化学式: C₁₄H₁₀F₃N₃O
• 分子量: 293.248
• InChiKey: NPPZDVXJESJQAB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.02
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  50.16
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methyl-3-phenyl-2-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 5-methyl-3-phenyl-6-(pyridin-4-yl)-2-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINONE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLOPYRIMIDINONE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及吡唑吡咪啉酮化合物。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及通过向需要的受试者施用这些化合物和药物组合物来治疗自身免疫、炎症和神经退行性疾病的方法。本发明还涉及利用这些化合物进行研究或其他非治疗目的的用途。

  公开号：

  WO2019055750A1
• 作为产物：
  描述：

  sodium 1-cyano-3,3,3-trifluoro-1-phenylprop-1-en-2-olate 在 溶剂黄146 、 硫酸肼 作用下， 以 碳酸二甲酯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-methyl-3-phenyl-2-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[1,5-a]嘧啶-7（4H）-酮作为新型Kv7 / KCNQ钾通道激活剂的设计，合成及生物学活性

  摘要：

  电压门控的Kv7 / KCNQ / M-钾通道在控制神经元兴奋性中起关键作用。突变导致KCNQ通道活性的遗传降低导致各种人类疾病，例如癫痫和心律不齐。因此，发现激活KCNQ通道的小分子是对膜兴奋性相关疾病进行临床干预的重要策略。在这项研究中，已发现一系列吡唑并[1,5-a]嘧啶-7（4H）-酮（PPO）是KCNQ2 / 3钾离子通道的新型活化剂（开启剂），通过使用原子能的高通量筛选吸收rub外排测定。基于结构-活性关系（SAR），对取代的PPO进行了优化。5-（2,6-二氯-5-氟吡啶-3-基）-3-苯基-2-（三氟甲基）吡唑并[1,5-a]嘧啶-7（4H）-one（17）通过膜片钳记录测定被鉴定为新颖，有效和选择性的KCNQ2 / 3钾通道开放剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.01.010

文献信息

• Pyrazolopyrimidinone compounds and uses thereof
  申请人：Aduro BioTech, Inc.

  公开号：US10738056B2

  公开（公告）日：2020-08-11

  The present invention relates to pyrazolopyrimidinone compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating autoimmune, inflammatory, and neurodegenerative diseases by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof. The present invention also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.

  本发明涉及吡唑嘧啶酮化合物。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及通过向有需要的受试者施用这些化合物和药物组合物来治疗自身免疫性、炎症性和神经退行性疾病的方法。本发明还涉及将这些化合物用于研究或其他非治疗目的。
• PYRAZOLOPYRIMIDINONE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Aduro Biotech, Inc.

  公开号：EP3681888A1

  公开（公告）日：2020-07-22
• Design, synthesis and biological activity of pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-ones as novel Kv7/KCNQ potassium channel activators
  作者：Jinlong Qi、Fan Zhang、Yi Mi、Yan Fu、Wen Xu、Diqun Zhang、Yibing Wu、Xiaona Du、Qingzhong Jia、Kewei Wang、Hailin Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.01.010

  日期：2011.3

  series of pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-ones (PPOs) have been found to be novel activators (openers) of KCNQ2/3 potassium channels through high-throughput screening by using atomic absorption rubidium efflux assay. Based on structure–activity relationship (SAR), the substituted PPOs have been optimized. The 5-(2,6-dichloro-5-fluoropyridin-3-yl)-3-phenyl-2-(trifluoromethyl) pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one

  电压门控的Kv7 / KCNQ / M-钾通道在控制神经元兴奋性中起关键作用。突变导致KCNQ通道活性的遗传降低导致各种人类疾病，例如癫痫和心律不齐。因此，发现激活KCNQ通道的小分子是对膜兴奋性相关疾病进行临床干预的重要策略。在这项研究中，已发现一系列吡唑并[1,5-a]嘧啶-7（4H）-酮（PPO）是KCNQ2 / 3钾离子通道的新型活化剂（开启剂），通过使用原子能的高通量筛选吸收rub外排测定。基于结构-活性关系（SAR），对取代的PPO进行了优化。5-（2,6-二氯-5-氟吡啶-3-基）-3-苯基-2-（三氟甲基）吡唑并[1,5-a]嘧啶-7（4H）-one（17）通过膜片钳记录测定被鉴定为新颖，有效和选择性的KCNQ2 / 3钾通道开放剂。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINONE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLOPYRIMIDINONE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ADURO BIOTECH INC

  公开号：WO2019055750A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  The present invention relates to pyrazolopyrimidinone compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating autoimmune, inflammatory, and neurodegenerative diseases by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof. The present invention also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.

  本发明涉及吡唑吡咪啉酮化合物。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及通过向需要的受试者施用这些化合物和药物组合物来治疗自身免疫、炎症和神经退行性疾病的方法。本发明还涉及利用这些化合物进行研究或其他非治疗目的的用途。