7-甲氧基-2-氨基-1H-苯并咪唑 | 1018895-06-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 7-甲氧基-2-氨基-1H-苯并咪唑
• 英文名称: 2-amino-4(7)-methoxybenzimidazole
• 英文别名: 4-methoxy-1H-benzo[d]imidazol-2-ylamine；7-Methoxy-1H-benzoimidazol-2-ylamine；4-methoxy-1H-benzimidazol-2-amine
• CAS: 1018895-06-1
• 化学式: C₈H₉N₃O
• 分子量: 163.179
• InChiKey: JXZONHOHNHEXOQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.344±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  63.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-甲氧基-2-氨基-1H-苯并咪唑 在 氢溴酸 作用下， 反应 16.0h， 以66%的产率得到2-amino-4(7)-hydroxy-benzimidazole hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  Fragment-based screening by X-ray crystallography, MS and isothermal titration calorimetry to identify PNMT (phenylethanolamine N-methyltransferase) inhibitors

  摘要：

  CNS（中枢神经系统）肾上腺素（肾上腺素）与多种生理和病理状况有关。PNMT（苯乙醇胺 N-甲基转移酶）催化肾上腺素生物合成的最后一步，即通过甲基化将去甲肾上腺素转化为肾上腺素。为帮助阐明中枢神经系统肾上腺素的作用并开发潜在的药物线索，需要强效、选择性和中枢神经系统活性抑制剂。与其他线索发现方法相比，片段筛选方法具有高命中率、更有效的命中率以及更容易采样化学多样性等优势。在本研究中，我们将基于片段的筛选方法应用于 PNMT 酶。我们使用晶体学作为主要筛选方法，从一个包含 384 个类药物片段的小型商业库中发现了 12 个新药。其中包括九种具有两个融合环的化学物质和三种单环化学体系。其中八种来自三类化学物质：苯并咪唑类（已知的一类 PNMT 抑制剂）、嘌呤类和喹啉类。通过等温滴定量热法测定，其中九种药物具有可测量的结合亲和力（约 5-700 μM），所有九种药物的配体效率均为 0.39 kcal/mol 每重金属原子或更高（1 kcal≈4.184 kJ）。我们合成了五种精心制作的苯并咪唑化合物，并鉴定了它们与 PNMT 的结合特性，首次展示了这一类抑制剂如何与去甲肾上腺素结合位点相互作用。最后，我们用质谱对 PNMT 进行了基于片段的筛选试验研究，结果表明这种方法可以作为一种快速高效的第一道筛选方法，然后再对命中化合物的结合模式和亲和力进行表征。

  DOI：

  10.1042/bj20100651
• 作为产物：
  描述：

  溴化氰 、 2,3-二氨基苯甲醚 以 乙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 7-甲氧基-2-氨基-1H-苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  Benzimidazoles and analogs thereof as antivirals

  摘要：

  提供的化合物的公式为：其中RN1是公式G1-NX1X2的取代基，其中G1是可选择进一步取代的烷基，可选地与RN2一起形成环状基团，而X1和X2各自独立地为H或N取代基，或者X1和X2一起形成杂环环，或者X1与G1一起形成环状基团，而X2为H或N取代基；而Z1、Z2、Z3和Z4中的每一个都是H或取代基，或者Z1、Z2、Z3和Z4中的两个一起形成可选择取代的环，此外，至少有一个Z1、Z2、Z3和Z4不是H，以及其盐，药物组合物和使用该化合物的方法。这些化合物具有抗病毒活性。

  公开号：

  US20050124638A1

文献信息

• JAK-2 modulators and methods of use
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：US08088767B2

  公开（公告）日：2012-01-03

  This invention relates to the field of protein tyrosine kinases and inhibitors thereof. In particular, the invention relates to inhibitors of JAK-2, pharmaceutical compositions of the compounds for inhibiting JAK-2, methods of inhibiting JAK-2 in a cell, comprising contacting a cell in which inhibition of JAK-2 is desired with a compound or pharmaceutical composition comprising a compound according to the invention. The also comprises methods of treating a disease or condition that involves JAK-2 comprising administering to a patient a pharmaceutical composition comprising a compound according to the invention.

  本发明涉及蛋白酪氨酸激酶及其抑制剂领域。具体来说，本发明涉及JAK-2的抑制剂、用于抑制JAK-2的化合物的制药组合物、在细胞中抑制JAK-2的方法，包括将需要抑制JAK-2的细胞与本发明的化合物或制药组合物中含有的化合物接触。本发明还包括治疗涉及JAK-2的疾病或病症的方法，包括向患者投与本发明的化合物组成的制药组合物。
• JAK-2 Modulators and Methods of Use
  申请人：Galan Adam Antoni

  公开号：US20100136136A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  This invention relates to the field of protein tyrosine kinases and inhibitors thereof. In particular, the invention relates to inhibitors of JAK-2, pharmaceutical compositions of the compounds for inhibiting JAK-2, methods of inhibiting JAK-2 in a cell, comprising contacting a cell in which inhibition of JAK-2 is desired with a compound or pharmaceutical composition comprising a compound according to the invention. The also comprises methods of treating a disease or condition that involves JAK-2 comprising administering to a patient a pharmaceutical composition comprising a compound according to the invention.

  本发明涉及蛋白酪氨酸激酶及其抑制剂领域。具体而言，本发明涉及JAK-2的抑制剂，以及用于抑制JAK-2的化合物的制药组合物，包括通过将含有本发明化合物的化合物或制药组合物与需要抑制JAK-2的细胞接触来抑制JAK-2的细胞方法。本发明还包括治疗涉及JAK-2的疾病或病状的方法，包括向患者施用包含本发明化合物的制药组合物。
• IMIDAZOLE-4,5-DICARBOXAMIDE DERIVATIVES AS JAK-2 MODULATORS
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：EP2061768A2

  公开（公告）日：2009-05-27
• US8088767B2
  申请人：——

  公开号：US8088767B2

  公开（公告）日：2012-01-03
• [EN] JAK-2 MODULATORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DE JAK-2 ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2008042282A2

  公开（公告）日：2008-04-10

  (EN) This invention relates to the field of protein tyrosine kinases and inhibitors thereof. In particular, the invention relates to inhibitors of JAK-2, pharmaceutical compositions of the compounds for inhibiting JAK-2, methods of inhibiting JAK-2 in a cell, comprising contacting a cell in which inhibition of JAK-2 is desired with a compound or pharmaceutical composition comprising a compound according to the invention. The also comprises methods of treating a disease or condition that involves JAK-2 comprising administering to a patient a pharmaceutical composition comprising a compound according to the invention.(FR) L'invention concerne le domaine des tyrosines kinases protéiques et des inhibiteurs associés. Notamment, l'invention a pour objet des inhibiteurs de JAK-2, des compositions pharmaceutiques des composés servant à inhiber JAK-2, des méthodes d'inhibition de JAK-2 dans une cellule qui consistent à mettre en contact une cellule dans laquelle on souhaite inhiber JAK-2 avec un composé ou une composition pharmaceutique comprenant un composé de l'invention. Celle-ci concerne aussi des méthodes de traitement d'une maladie ou d'un trouble qui implique JAK-2, lesdites méthodes consistant à administrer à un patient une composition pharmaceutique contenant un composé de cette invention.