(S)-Boc-photo-methionine | 1002754-75-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-Boc-photo-methionine
• 英文别名: (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-(3-methyl-3H-diazirin-3-yl)butanoic acid；2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-(3-methyl-3H-diazirin-3-yl)butanoic acid；(S)-2-(tert-Butoxycarbonylamino)-4-(3-methyl-3H-diazirine-3-yl)butanoic acid；(2S)-4-(3-methyldiazirin-3-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoic acid
• CAS: 1002754-75-7
• 化学式: C₁₁H₁₉N₃O₄
• 分子量: 257.29
• InChiKey: PJUUJBXEWCWACQ-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-Boc-photo-methionine 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用基于亲和的探针对潜在达沙替尼靶点进行基于细胞的蛋白质组分析

  摘要：

  蛋白激酶 (PKs) 通过调节细胞生长、存活、侵袭、转移和血管生成在癌症的发展和进展中发挥重要作用。Dasatinib (BMS-354825) 是一种双重 Src/Abl 抑制剂，是一种具有口服生物利用度的有前景的治疗剂。它已被用于治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病（CML）。大多数激酶抑制剂，包括达沙替尼，可抑制多个细胞靶点，并且不具有精细的细胞特异性。因此，最近在激酶研究方面的努力集中在开发能够快速识别激酶抑制剂的潜在细胞（开和关）靶点的大规模、全蛋白质组化学分析方法。然而，大多数现有方法仍然存在问题，并且在许多情况下与活细胞研究不兼容。在这项工作中，我们已经成功开发了一种细胞渗透性激酶探针 (DA-2)，能够对达沙替尼的潜在细胞靶点进行全蛋白质组分析。通过这种方式，维持了高度调节的、区室化的激酶-药物相互作用。通过比较从不同蛋白质组学设置（活细胞、细胞裂解物和固定亲和基质）获得的结果，我们发现

  DOI：

  10.1021/ja208518u
• 作为产物：
  描述：

  Boc-(S)-photo-methionine methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (S)-Boc-photo-methionine
  参考文献：
  名称：

  胱氨酸结胰蛋白酶抑制剂蛋白的光敏类似物的合成。

  摘要：

  我们描述了通过两种新的合成途径制备一种最近描述的光敏氨基酸类似物（photoMethionine），其中一种是柔性的和对映体特异性的，以及使用固相结合将photoMethionine结合到一个确定的和功能活性的蛋白质中的定点化学结合相肽合成和现代化学连接方法学。通过化学合成用这种氨基酸类似物对蛋白质进行位点特异性标记，为光亲和性交联研究提供了有价值的探针。

  DOI：

  10.1021/ol702461z

文献信息

• A Suite of “Minimalist” Photo-Crosslinkers for Live-Cell Imaging and Chemical Proteomics: Case Study with BRD4 Inhibitors
  作者：Sijun Pan、Se-Young Jang、Danyang Wang、Si Si Liew、Zhengqiu Li、Jun-Seok Lee、Shao Q. Yao

  DOI：10.1002/anie.201706076

  日期：2017.9.18

  Affinity‐based probes (AfBPs) provide a powerful tool for large‐scale chemoproteomic studies of drug–target interactions. The development of high‐quality probes capable of recapitulating genuine drug–target engagement, however, could be challenging. “Minimalist” photo‐crosslinkers, which contain an alkyl diazirine group and a chemically tractable tag, could alleviate such challenges, but few are currently available

  基于亲和力的探针（A f BPs）为药物-靶标相互作用的大规模化学计量学研究提供了强大的工具。然而，开发能够概括真正的药物-靶点参与的高质量探针可能是具有挑战性的。包含烷基重氮基团和化学易处理标签的“极简主义”光交联剂可以缓解此类挑战，但目前很少。本文中，我们开发了具有不同生物正交标签的新型含烷基重氮基的光交联剂。随后，它们被用来创建A f的套件基于GW841819X（BRD4的小分子抑制剂）的BP。通过在模拟天然药物与靶标相互作用的条件下进行的体外和原位研究，我们获得了关于标签如何影响探针性能的更好的见解。最后，基于SILAC的化学密码学研究导致发现了新型脱靶APEX1。进一步的研究表明，GW841819X与APEX1结合并在常氧条件下引起内源性DNMT1表达上调。
• Synthesis of Photoactive Analogues of a Cystine Knot Trypsin Inhibitor Protein
  作者：Thomas Durek、Junliang Zhang、Chuan He、Kent

  DOI：10.1021/ol702461z

  日期：2007.12.1

  enantiospecific, and the site-specific chemical incorporation of photoMethionine into a defined and functionally active protein using a combination of solid-phase peptide synthesis and modern chemical ligation methodology. Site-specific labeling of proteins with this amino acid analogue through chemical synthesis provides valuable probes for photoaffinity cross-linking studies.

  我们描述了通过两种新的合成途径制备一种最近描述的光敏氨基酸类似物（photoMethionine），其中一种是柔性的和对映体特异性的，以及使用固相结合将photoMethionine结合到一个确定的和功能活性的蛋白质中的定点化学结合相肽合成和现代化学连接方法学。通过化学合成用这种氨基酸类似物对蛋白质进行位点特异性标记，为光亲和性交联研究提供了有价值的探针。
• Cell-Based Proteome Profiling of Potential Dasatinib Targets by Use of Affinity-Based Probes
  作者：Haibin Shi、Chong-Jing Zhang、Grace Y. J. Chen、Shao Q. Yao

  DOI：10.1021/ja208518u

  日期：2012.2.15

  with live-cell studies. In this work, we have successfully developed a cell-permeable kinase probe (DA-2) capable of proteome-wide profiling of potential cellular targets of Dasatinib. In this way, highly regulated, compartmentalized kinase-drug interactions were maintained. By comparing results obtained from different proteomic setups (live cells, cell lysates, and immobilized affinity matrix), we found

  蛋白激酶 (PKs) 通过调节细胞生长、存活、侵袭、转移和血管生成在癌症的发展和进展中发挥重要作用。Dasatinib (BMS-354825) 是一种双重 Src/Abl 抑制剂，是一种具有口服生物利用度的有前景的治疗剂。它已被用于治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病（CML）。大多数激酶抑制剂，包括达沙替尼，可抑制多个细胞靶点，并且不具有精细的细胞特异性。因此，最近在激酶研究方面的努力集中在开发能够快速识别激酶抑制剂的潜在细胞（开和关）靶点的大规模、全蛋白质组化学分析方法。然而，大多数现有方法仍然存在问题，并且在许多情况下与活细胞研究不兼容。在这项工作中，我们已经成功开发了一种细胞渗透性激酶探针 (DA-2)，能够对达沙替尼的潜在细胞靶点进行全蛋白质组分析。通过这种方式，维持了高度调节的、区室化的激酶-药物相互作用。通过比较从不同蛋白质组学设置（活细胞、细胞裂解物和固定亲和基质）获得的结果，我们发现