(5R,9R,13S,14S)-8'-bromo-17-(cyclopropylmethyl)-6,7-didehydro-4,5-epoxy-5',6'-dihydro-4'H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolino[2',1':6,7]morphinan-3,14-diol | 189015-44-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (5R,9R,13S,14S)-8'-bromo-17-(cyclopropylmethyl)-6,7-didehydro-4,5-epoxy-5',6'-dihydro-4'H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolino[2',1':6,7]morphinan-3,14-diol
• 英文别名: (1S,2S,15R,23R)-7-bromo-24-(cyclopropylmethyl)-16-oxa-13,24-diazaoctacyclo[15.9.1.15,9.01,15.02,23.04,14.021,27.013,28]octacosa-4(14),5,7,9(28),17,19,21(27)-heptaene-2,18-diol
• CAS: 189015-44-9
• 化学式: C₂₉H₂₉BrN₂O₃
• 分子量: 533.465
• InChiKey: PLFVQQWCKIXNGA-KZNIJNHCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  57.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (5R,9R,13S,14S)-8'-bromo-17-(cyclopropylmethyl)-6,7-didehydro-4,5-epoxy-3-methoxy-5',6'-dihydro-4'H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolino[2',1':6,7]morphinan-14-ol 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.67h， 以63%的产率得到(5R,9R,13S,14S)-8'-bromo-17-(cyclopropylmethyl)-6,7-didehydro-4,5-epoxy-5',6'-dihydro-4'H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolino[2',1':6,7]morphinan-3,14-diol
  参考文献：
  名称：

  设计和合成代谢稳定有效的镇咳药，一种新型的δ阿片受体拮抗剂TRK-851。

  摘要：

  先前我们已经报道过（5R，9R，13S，14S）-17-环丙基甲基-6,7-二氢-4,5-环氧-5'，6'-二氢-3-甲基氧基-4'H的镇咳作用-pyrrolo [3,2,1-ij] quinolino [2'，1'：6,7]吗啡喃-14-ol（1b）甲磺酸盐（TRK-850），一种选择性的δ阿片受体拮抗剂，可显着减少大鼠咳嗽模型中的咳嗽。我们设计了基于纳曲酮（NTI）（一种典型的阿片类阿片受体拮抗剂）的TRK-850，以通过将疏水性部分引入NTI来提高其通过血脑屏障的通透性。腹膜内注射的NTI和化合物1b的ED（50）值分别为104微克/千克和2.07微克/千克。止咳药效力的提高可能是由于化合物1b的脑暴露改善所致。但是，1b对细胞色素P450的代谢极为不稳定。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.07.065