淀粉样蛋白状态是蛋白质的一种特定构象,它提供了有关功能性蛋白质结构和与各种疾病相关的病理组装的有价值的信息。阿尔茨海默病的主要特征之一主要包括一种称为淀粉样蛋白-β(其序列由 39 至 42 个
氨基酸残基组成)的肽在细胞外的积聚,以及主要由过度
磷酸化 tau 蛋白组成的细胞内神经原纤维缠结的形成。有望减少 Aβ 产生、防止 Aβ 聚集和促进 Aβ 清除的药物是治疗 AD 的有前景的方法。目前的工作重点是鉴定能够平衡多个靶点的温和
生物活性的化合物,而不是寻找具有高效力的单一靶点化合物。我们合成了
孕烯醇酮衍
生物,并评估了它们抑制 eeAChE/eqBChE、hCA-II 和自介导 Aβ 1-42肽聚集的潜力。我们合成的衍
生物23和25-27表现出对所有测试的大分子靶标的伴随抑制。在 P
AMPA 测定中发现所有活性化合物都是 BBB 渗透剂。此外,在神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞的 M
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