methyl 3'-formyl-4'-methoxybiphenyl-4-carboxylate | 408372-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3'-formyl-4'-methoxybiphenyl-4-carboxylate
• 英文别名: methyl 4-(3-formyl-4-methoxyphenyl)benzoate
• CAS: 408372-40-7
• 化学式: C₁₆H₁₄O₄
• 分子量: 270.285
• InChiKey: JLKZHMTXGBYRAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺 、 methyl 3'-formyl-4'-methoxybiphenyl-4-carboxylate 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以73%的产率得到methyl 3'-{[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenylamido]methyl}-4'-methoxybiphenyl-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过破坏分子平面性/对称性来改善联芳基羧酸过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）δ-选择性部分激动剂的水溶性

  摘要：

  为了阐明过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）δ部分激动的分子基础，需要PPARδ配体结合位点与部分激动剂的复合物的X射线晶体结构。不幸的是，已报道的PPARδ部分激动剂联苯羧酸1和2具有不足的水溶性以致不能获得这种晶体。为了提高1和2的水溶性，在联芳基部分的2位引入取代基，重点是破坏分子平面性和对称性。检查的所有2-取代的联苯类似物均显示出比1或2更强的PPARδ激动活性和更大的水溶性。在这些联苯中，有25个显示出有效和选择性的PPARδ部分激动活性（EC 50：5.7 nM），并在磷酸盐缓冲液中具有足够的溶解度（0.022 mg / mL）。2-取代的吡啶基类似物27显示较弱PPARδ部分激动剂活性（EC 50：76纳米）与磷酸盐缓冲液的溶解性优异（2.7毫克/毫升;至少2700倍大于可溶性2）。我们的结果表明，两种改善水溶性的策略，即引入取代基以修饰二面角和破坏分子对称性，通常可适用

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.08.041
• 作为产物：
  描述：

  1,1-二氯甲醚 、 4’-甲氧基[1,1’-联苯]-4-甲酸甲酯 在 四氯化钛 、 盐酸 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以86%的产率得到methyl 3'-formyl-4'-methoxybiphenyl-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过破坏分子平面性/对称性来改善联芳基羧酸过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）δ-选择性部分激动剂的水溶性

  摘要：

  为了阐明过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）δ部分激动的分子基础，需要PPARδ配体结合位点与部分激动剂的复合物的X射线晶体结构。不幸的是，已报道的PPARδ部分激动剂联苯羧酸1和2具有不足的水溶性以致不能获得这种晶体。为了提高1和2的水溶性，在联芳基部分的2位引入取代基，重点是破坏分子平面性和对称性。检查的所有2-取代的联苯类似物均显示出比1或2更强的PPARδ激动活性和更大的水溶性。在这些联苯中，有25个显示出有效和选择性的PPARδ部分激动活性（EC 50：5.7 nM），并在磷酸盐缓冲液中具有足够的溶解度（0.022 mg / mL）。2-取代的吡啶基类似物27显示较弱PPARδ部分激动剂活性（EC 50：76纳米）与磷酸盐缓冲液的溶解性优异（2.7毫克/毫升;至少2700倍大于可溶性2）。我们的结果表明，两种改善水溶性的策略，即引入取代基以修饰二面角和破坏分子对称性，通常可适用

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.08.041

文献信息

• Piperidine derivative and use thereof
  申请人：Ikeura Yoshinori

  公开号：US20070149570A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  The present invention relates to a compound represented by the formula: wherein Ar is a phenyl group optionally having substituent(s), R 1 is a hydrogen atom, a hydrocarbon group optionally having substituent(s), an acyl group or a heterocyclic group optionally having substituent(s), R 2 is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group optionally having substituent(s) or a C 3-6 cycloalkyl group optionally having substituent(s), Z is a methylene group optionally having a C 1-6 alkyl group, ring A is a piperidine ring optionally further having substituent(s), ring B and ring C are benzene rings optionally further having substituent(s), and R 2 optionally form a ring together with the adjacent substituent on the ring B, except the compounds represented by the formula: or a salt thereof. The compound of the present invention has a superior tachykinin receptor antagonistic action, particularly a substance P receptor antagonistic action, and is useful as a pharmaceutical agent, for example, tachykinin receptor antagonist, an agent for the prophylaxis or treatment of lower urinary tract symptoms, gastrointestinal diseases or central nerve diseases.

  本发明涉及一种化合物，其表示为以下式子： 其中Ar是苯基，可选地具有取代基；R1是氢原子，烃基，可选地具有取代基，酰基或杂环基，R2是氢原子，C1-6烷基，可选地具有取代基或C3-6环烷基，可选地具有取代基，Z是亚甲基，可选地具有C1-6烷基，环A是哌啶环，可选地具有进一步的取代基，环B和环C是苯环，可选地具有进一步的取代基，R2可选地与环B上相邻的取代基一起形成环，但不包括以下式子所表示的化合物或其盐： 本发明的化合物具有优良的速激肽受体拮抗作用，特别是物质P受体拮抗作用，并且可用作药物，例如速激肽受体拮抗剂，预防或治疗下尿路症状，胃肠疾病或中枢神经疾病的药剂。
• PIPERIDINE DERIVATIVE AS TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONIST
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1910292A1

  公开（公告）日：2008-04-16
• [EN] PIPERIDINE DERIVATIVE AS TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PIPÉRIDINE COMME ANTAGONISTE RÉCEPTEUR DE LA TACHYKININE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2007015588A1

  公开（公告）日：2007-02-08

  [EN] The present invention relates to a compounds represented by the formula. The compounds of the present invention have a superior tachykinin receptor antagonistic action, particularly a substance P receptor antagonistic action, and is useful as pharmaceutical agents, for example, tachykinin receptor antagonists, agents for the prophylaxis or treatment of lower urinary tract symptoms, gastrointestinal diseases or central nerve diseases.
  [FR] La présente invention concerne des composés représentés par la formule. Les composés de la présente invention ont une action antagoniste supérieure de récepteur de la tachykinine, en particulier une action antagoniste de récepteur de substance P, et sont utiles en tant qu'agents pharmaceutiques, par exemple, des antagonistes de récepteur de la tachykinine, des agents pour la prophylaxie ou le traitement de symptômes d'infection urinaire basse, de maladies gastro-intestinales ou de maladies du système nerveux central.
• Improvement of water-solubility of biarylcarboxylic acid peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) δ-selective partial agonists by disruption of molecular planarity/symmetry
  作者：Jun-ichi Kasuga、Minoru Ishikawa、Mitsuhiro Yonehara、Makoto Makishima、Yuichi Hashimoto、Hiroyuki Miyachi

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.08.041

  日期：2010.10

  disruption of molecular planarity and symmetry. All 2-substituted biphenyl analogs examined showed more potent PPARδ agonistic activity with greater aqueous solubility than 1 or 2. Among these biphenyls, 25 showed potent and selective PPARδ partial agonistic activity (EC50: 5.7 nM), with adequate solubility in phosphate buffer (0.022 mg/mL). The 2-substituted pyridyl analog 27 showed weaker PPARδ partial

  为了阐明过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）δ部分激动的分子基础，需要PPARδ配体结合位点与部分激动剂的复合物的X射线晶体结构。不幸的是，已报道的PPARδ部分激动剂联苯羧酸1和2具有不足的水溶性以致不能获得这种晶体。为了提高1和2的水溶性，在联芳基部分的2位引入取代基，重点是破坏分子平面性和对称性。检查的所有2-取代的联苯类似物均显示出比1或2更强的PPARδ激动活性和更大的水溶性。在这些联苯中，有25个显示出有效和选择性的PPARδ部分激动活性（EC 50：5.7 nM），并在磷酸盐缓冲液中具有足够的溶解度（0.022 mg / mL）。2-取代的吡啶基类似物27显示较弱PPARδ部分激动剂活性（EC 50：76纳米）与磷酸盐缓冲液的溶解性优异（2.7毫克/毫升;至少2700倍大于可溶性2）。我们的结果表明，两种改善水溶性的策略，即引入取代基以修饰二面角和破坏分子对称性，通常可适用