(3S,4S)-3-(tert-butoxycarbonyl)amino-4-propylpyrrolidine | 178755-18-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3S,4S)-3-(tert-butoxycarbonyl)amino-4-propylpyrrolidine
• 英文别名: tert-butyl N-[(3S,4S)-4-propylpyrrolidin-3-yl]carbamate
• CAS: 178755-18-5
• 化学式: C₁₂H₂₄N₂O₂
• 分子量: 228.335
• InChiKey: JNWYSUDWYYUZHG-VHSXEESVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4S)-3-(tert-butoxycarbonyl)amino-4-propylpyrrolidine 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 87.08h， 生成 5-Amino-7-((3S,4S)-3-amino-4-propyl-pyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  喹诺酮类抗菌药的研究。V.手性5-氨基-7-（4-取代-3-氨基-1-吡咯烷基）-6-氟-1,4-二氢-8-甲基-4-氧喹啉-3-羧酸的合成及抑菌活性和衍生品。

  摘要：

  我们以前证明了5-氨基-7-（3-氨基-1-吡咯烷基）-1-环丙基-1,4-二氢-8-甲基-4-氧喹啉3-羧酸（7）具有很强的体外抗菌作用甚至可以抵抗喹诺酮类细菌。我们通过引入C-烷基（Me，Et，Pr，di-Me，环丙基）和N-烷基（Me，di-Me）检查了7的3-氨基吡咯烷部分的优化。3-氨基吡咯烷部分的4-位上的C-烷基化增强了体外和体内的抗菌活性。（S）-5-氨基-7-（7-氨基-5-氮杂[2.4]庚-5-基）-1-环丙基-吡咯烷基）-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢- 8-甲基-4-氧代喹啉-3-羧酸（15b）具有很强的抗菌活性（包括耐喹诺酮类细菌的体外抗菌活性是环丙沙星（CPFX）的4倍（1）；体内抗菌活性是CPFX（1）的1.5至20倍，并降低了喹诺酮的毒性（在豚鼠中剂量为30 mg / kg时无光毒性（iv）和与4-联苯乙酸并用时会抽搐）大鼠（icv）中以20毫克的剂量服用

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1376
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4S)-1-benzyloxycarbonyl-3-(tert-butoxycarbonyl)amino-4-propylpyrrolidine 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以92.4%的产率得到(3S,4S)-3-(tert-butoxycarbonyl)amino-4-propylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  EP1757598

  摘要：

  公开号：

文献信息

• A Large-Scale Preparation of (3S,4S)-3-(tert-Butoxycarbonyl)amino-4-methylpyrrolidine and Its Analogs from L-Aspartic Acid.
  作者：Toshihiko YOSHIDA、Makoto TAKESHITA、Hitomi ORITA、Noriyuki KADO、Shingo YASUDA、Hideo KATO、Yasuo ITOH

  DOI：10.1248/cpb.44.1128

  日期：——

  (3S, 4S)-3-(tert-Butoxycarbonyl)amino-4-methylpyrrolidine (12a) was synthesized from L-aspartic acid (4) on a large scale. Methylation of dimethyl (2S)-N-benzyl-N-(9-phenylfluoren-9-yl)aspartate (5), easily derived from 4, with methyl iodide gave (3R)-3-methylaspartate (6a) in 91% yield with high diastereoselectivity. Reduction of 6a with lithium aluminum hydride, followed by hydrogenolysis, protection with di-tert-butyl dicarbonate, and mesylation gave 10a in 89% overall yield. Subsequently, reaction of 10a with benzylamine under a nitrogen atmosphere at room temperature, followed by hydrogenolysis, gave the target compound (12a) in 65% overall yield. In a similar manner to that described for the preparation of 12a from 5, compound 5 was converted into 4-ethyl and 4-propyl derivatives (12b, c) in 34% and 38% overall yields.

  (3S,4S)-3-(叔丁氧羰基)氨基-4-甲基吡咯烷(12a)由 L-天冬氨酸(4)大规模合成。用碘甲烷将从 4 中容易得到的(2S)-N-苄基-N-(9-苯基芴-9-基)天冬氨酸二甲酯(5)甲基化，得到(3R)-3-甲基天冬氨酸(6a)，收率为 91%，非对映选择性高。用氢化铝锂还原 6a，然后进行氢解、二碳酸二叔丁酯保护和甲磺酰化反应，得到了总收率为 89% 的 10a。随后，10a 与苄胺在室温氮气环境下反应，然后进行氢解，得到目标化合物（12a），总收率为 65%。按照类似于从 5 制备 12a 的方法，化合物 5 被转化为 4-乙基和 4-丙基衍生物（12b、c），总产率分别为 34% 和 38%。
• Substituted Pyrrolidine Derivative
  申请人：Takahashi Hisashi

  公开号：US20080045520A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  The present invention contemplates provision of a quinolone antibacterial agent and a drug for the treatment of infectious diseases, which exhibit potent antibacterial activity and higher selective toxicity against Gram-positive and Gram-negative bacteria, which do not cause side effects (e.g., convulsion), and which exhibit higher safety. A compound represented by the following formula (I): a salt of the compound, or a hydrate of the compound or the salt; and an antibacterial drug and an infectious disease treating drug containing the compound as an active ingredient.

  本发明考虑提供一种喹诺酮类抗菌剂和用于治疗传染病的药物，其具有强大的抗菌活性和更高的选择性毒性，针对革兰氏阳性和阴性细菌，不会引起副作用（例如，惊厥），并且表现出更高的安全性。化合物的公式如下（I）：化合物的盐，或化合物或盐的水合物；以及含有该化合物作为活性成分的抗菌药物和传染病治疗药物。
• SUBSTITUTED PYRROLIDINE DERIVATIVE
  申请人：TAKAHASHI Hisashi

  公开号：US20110166131A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  A quinolone antibacterial compound, or a salt or hydrate of the compound, for the treatment of infectious diseases, which exhibit potent antibacterial activity and higher selective toxicity against Gram-positive and Gram-negative bacteria, which do not cause side effects (e.g., convulsion), which exhibit higher safety, and which has a structure of formula (I):

  一种喹诺酮类抗菌化合物，或其盐或水合物，用于治疗感染性疾病，具有强效的抗菌活性和对革兰氏阳性和阴性菌具有更高的选择性毒性，不会引起副作用（如惊厥），具有更高的安全性，其结构式为（I）：
• Substituted pyrrolidine derivative
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US07977327B2

  公开（公告）日：2011-07-12

  A quinolone antibacterial compound, or a salt or hydrate of the compound, for the treatment of infectious diseases, which exhibit potent antibacterial activity and higher selective toxicity against Gram-positive and Gram-negative bacteria, which do not cause side effects (e.g., convulsion), which exhibit higher safety, and which has a structure of formula (I):

  一种喹诺酮抗菌化合物，或该化合物的盐或水合物，用于治疗感染性疾病，表现出强效的抗菌活性和更高的选择性毒性，对革兰氏阳性和阴性菌具有更高的选择性毒性，不会引起副作用（例如惊厥），表现出更高的安全性，其结构式为（I）：
• US5703244A
  申请人：——

  公开号：US5703244A

  公开（公告）日：1997-12-30