3,3'-((1E,1'E)-(2-oxocyclohexane-1,3-diylidene)bis(methanylylidene))dibenzonitrile | 63476-70-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: 3,3'-((1E,1'E)-(2-oxocyclohexane-1,3-diylidene)bis(methanylylidene))dibenzonitrile
• 英文别名: 2,6-Bis-<3-cyanobenzyliden>-cyclohexanon-1；NiCur；3-[(E)-[(3E)-3-[(3-cyanophenyl)methylidene]-2-oxocyclohexylidene]methyl]benzonitrile
• CAS: 63476-70-0
• 化学式: C₂₂H₁₆N₂O
• 分子量: 324.382
• InChiKey: LENALXRGKSPEKI-ZIOPAAQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氰基苯甲醛 、 环己酮 在 montmorillonite K-10 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以12%的产率得到3,3'-((1E,1'E)-(2-oxocyclohexane-1,3-diylidene)bis(methanylylidene))dibenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  CBP 组蛋白乙酰转移酶抑制剂下调 p53 激活并促进组蛋白 H3 上赖氨酸 27 的甲基化

  摘要：

  肿瘤抑制因子 p53 导向的细胞凋亡会引发正常细胞的丢失，从而导致抗癌疗法的副作用。因此，具有下调 p53 激活潜力的小分子可以最大限度地减少抗癌治疗中出现的病理。组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 域对 p53 的乙酰化是共激活因子 CREB ​​结合蛋白 (CBP) 表观遗传功能的标志。在基因毒性应激期间，CBP HAT 介导的乙酰化对于激活 p53 以转录控制靶基因（控制细胞反应）至关重要。在这里，我们提出了一种小分子 NiCur，它可以阻断 CBP HAT 的活性并在基因毒性应激时下调 p53 的激活。计算模型显示 NiCur 停靠在 CBP HAT 的活性位点。在 CDKN1A 启动子上，NiCur 减少了 p53 和 RNA 聚合酶 II 的募集以及组蛋白 H3 的乙酰化水平。具体来说，NiCur 降低组蛋白 H3 上赖氨酸 27 的乙酰化水平，这同时增加了赖氨酸 27 的三甲基化水平。

  DOI：

  10.3390/molecules23081930

文献信息

• Inhibitor of CBP Histone Acetyltransferase Downregulates p53 Activation and Facilitates Methylation at Lysine 27 on Histone H3
  作者：Adam Vincek、Jigneshkumar Patel、Anbalagan Jaganathan、Antonia Green、Valerie Pierre-Louis、Vimal Arora、Jill Rehmann、Mihaly Mezei、Ming-Ming Zhou、Michael Ohlmeyer、Shiraz Mujtaba

  DOI：10.3390/molecules23081930

  日期：——

  small molecules with potential to downregulate the activation of p53 could minimize pathology emerging from anticancer therapies. Acetylation of p53 by the histone acetyltransferase (HAT) domain is the hallmark of coactivator CREB-binding protein (CBP) epigenetic function. During genotoxic stress, CBP HAT-mediated acetylation is essential for the activation of p53 to transcriptionally govern target genes

  肿瘤抑制因子 p53 导向的细胞凋亡会引发正常细胞的丢失，从而导致抗癌疗法的副作用。因此，具有下调 p53 激活潜力的小分子可以最大限度地减少抗癌治疗中出现的病理。组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 域对 p53 的乙酰化是共激活因子 CREB ​​结合蛋白 (CBP) 表观遗传功能的标志。在基因毒性应激期间，CBP HAT 介导的乙酰化对于激活 p53 以转录控制靶基因（控制细胞反应）至关重要。在这里，我们提出了一种小分子 NiCur，它可以阻断 CBP HAT 的活性并在基因毒性应激时下调 p53 的激活。计算模型显示 NiCur 停靠在 CBP HAT 的活性位点。在 CDKN1A 启动子上，NiCur 减少了 p53 和 RNA 聚合酶 II 的募集以及组蛋白 H3 的乙酰化水平。具体来说，NiCur 降低组蛋白 H3 上赖氨酸 27 的乙酰化水平，这同时增加了赖氨酸 27 的三甲基化水平。