8-(羟基甲基)-1,3-二甲基-1H-嘌呤-2,6(3h,9h)-二酮 | 2879-16-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 8-(羟基甲基)-1,3-二甲基-1H-嘌呤-2,6(3h,9h)-二酮
• 英文名称: 8-hydroxymethyltheophylline
• 英文别名: 8-(hydroxymethyl)-1,3-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione；8-Hydroxymethyltheophyllin；1,3-Dimethyl-8-hydroxymethyl-xanthin；Theophylline, 8-(hydroxymethyl)-；8-(hydroxymethyl)-1,3-dimethyl-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 2879-16-5
• 化学式: C₈H₁₀N₄O₃
• 分子量: 210.192
• InChiKey: GHYKZCOUOKEWNN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  248 °C
• 沸点：
  531.1±56.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.537±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  89.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(羟基甲基)-1,3-二甲基-1H-嘌呤-2,6(3h,9h)-二酮 在 氯化亚砜 、 乙醇 作用下， 生成 8-Diaethylamino-methyl-theophyllin
  参考文献：
  名称：

  Basic derivatives of mono- and dimethyl xanthines, and a process of making same

  摘要：

  公开号：

  US02879271A1
• 作为产物：
  描述：

  羟基乙酸 、 5,6-二氨基-1,3-二甲基脲嘧啶 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以3.45 g的产率得到8-(羟基甲基)-1,3-二甲基-1H-嘌呤-2,6(3h,9h)-二酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULE ALDEHYDE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] PETITES MOLÉCULES INHIBITEURS DES ALDÉHYDE-DÉSHYDROGÉNASES ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  本发明涉及公式(I)的化合物、盐和溶剂化物。公式(I)的某些化合物是醛脱氢酶(ALDH)的强效和选择性抑制剂，ALDH是一类在解毒各种细胞毒性的异生物质和生物源性醛方面发挥关键作用的酶。因此，公式(I)的化合物可用于治疗需要ALDH抑制的疾病，包括癌症、炎症性疾病和肥胖。本发明还包括用于抑制醛脱氢酶(ALDH)的组合物和方法。

  公开号：

  WO2016086008A1

文献信息

• 8-Benzyltetrahydropyrazino[2,1-<i>f</i>]purinediones: Water-Soluble Tricyclic Xanthine Derivatives as Multitarget Drugs for Neurodegenerative Diseases
  作者：Andreas Brunschweiger、Pierre Koch、Miriam Schlenk、Felipe Pineda、Petra Küppers、Sonja Hinz、Meryem Köse、Stefan Ullrich、Jörg Hockemeyer、Michael Wiese、Jag Heer、Christa E. Müller

  DOI：10.1002/cmdc.201402082

  日期：2014.5.9

  designed as tricyclic xanthine derivatives containing a basic nitrogen atom in the tetrahydropyrazine ring to improve water solubility. A library of 69 derivatives was prepared and evaluated in radioligand binding studies at adenosine receptor (AR) subtypes and for their ability to inhibit monoamine oxidases (MAO). Potent dual‐target‐directed A1/A2A adenosine receptor antagonists were identified. Several

  8-苄基取代的四氢吡嗪并[ 2,1 - f ]嘌呤二酮被设计为在四氢吡嗪环中包含碱性氮原子的三环黄嘌呤衍生物，以提高水溶性。制备了69种衍生物的文库，并在放射性配体结合研究中评估了腺苷受体（AR）亚型及其抑制单胺氧化酶（MAO）的能力。确定了有效的双靶标定向A 1 / A 2A腺苷受体拮抗剂。几种化合物显示出三重靶标抑制作用。最好的化合物之一是8-（2,4-二氯-5-氟苄基）-1,3-二甲基-6,7,8,9-四氢吡嗪并[2,1 - f ]嘌呤-2,4（1 H，3 H）-dione（72）（人类AR：K i  A 1 217 n M，A 2A 233 n M；IC 50 MAO-B：508 n M）。二氯化化合物36 [8-（3,4-二氯苄基）-1,3-二甲基-6,7,8,9-四氢吡嗪并[2,1 - f ]嘌呤-2,4（1 H，3 H）-二酮]被认为是大鼠中最佳的三靶标药物（K i  A 1
• Novel, Dual Target‐Directed Annelated Xanthine Derivatives Acting on Adenosine Receptors and Monoamine Oxidase B
  作者：Kamil J. Kuder、Michał Załuski、Jakub Schabikowski、Gniewomir Latacz、Agnieszka Olejarz‐Maciej、Piotr Jaśko、Agata Doroz‐Płonka、Andreas Brockmann、Christa E. Müller、Katarzyna Kieć‐Kononowicz

  DOI：10.1002/cmdc.201900717

  日期：2020.5.6

  Annelated purinedione derivatives have been shown to act as possible multiple-target ligands, addressing adenosine receptors and monoaminooxidases. In this study, based on our previous results, novel annelated pyrimido- and diazepino[2,1-f]purinedione derivatives were designed as dual-target-directed ligands combining A2A adenosine receptor (AR) antagonistic activity with blocking monoamine oxidase

  已显示出退火的嘌呤二酮衍生物可作为可能的多靶点配体，解决腺苷受体和单氨基氧化酶。在这项研究中，基于我们先前的结果，将新型的退火的嘧啶基和二氮杂环庚烷[2,1-f]嘌呤二酮衍生物设计为结合A2A腺苷受体（AR）拮抗活性和封闭单胺氧化酶B的双靶标配体。合成了19种新化合物的文库，并通过放射性配体结合研究对AR亚型及其抑制MAO-B的能力进行了生物学评估。这允许9-（2-氯-6-氟苄基）-3-乙基-1-甲基-6,7,8,9-四氢嘧啶基[2,1-f]嘌呤-2,4（1H，3H）-二酮（13 e； Ki人A2A AR：264 nM和IC50人MAO-B：243 nM）被确定为该系列中最有效的双作用配体。ADMET参数是在体外估算的，基于先前发表的蛋白质靶标X射线结构的分子对接研究，对结构-活性关系进行了分析和补充。通过选择性地阻断A2A AR，同时抑制多巴胺代谢酶MAO-B，这种双作用配体可能在帕金森病治疗中提供症状和神经保护作用。
• Aza-Analogs of 8-Styrylxanthines as A2A-Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Christa E. Müller、Roland Sauer、Uli Geis、Wolfram Frobenius、Przemyslaw Talik、Maciej Pawlowski

  DOI：10.1002/ardp.19973300606

  日期：——

  derivatives were less potent than corresponding 8‐styrylcaffeine derivatives at adenosine receptors. The most potent azo compound of the present series was 8‐(m‐chlorophenylazo)caffeine (14b) exhibiting a Ki value of 400 nM at A2A‐adenosine receptors and 20‐fold selectivity versus A1‐receptors. Due to the facile synthetic access to 8‐(phenylazo)xanthine derivatives, which are obtained by coupling of 8‐unsubstituted

  在本研究中，我们合成了 8-苯乙烯基黄嘌呤的氮杂-类似物，其中乙烯基桥被亚胺、酰胺或偶氮官能团取代，以研究 8-A2A-选择性黄嘌呤衍生物的取代基的构效关系. 因此，各种 8- 取代基分别与茶碱或咖啡因结合，测定了新化合物对腺苷 A1-和 A2A-受体的亲和力，并与类似的 8-苯乙烯黄嘌呤衍生物进行了比较。8-（亚苄基氨基）咖啡因衍生物对 A2A-腺苷受体表现出高亲和力和选择性，但在生理 pH 值的水性缓冲溶液中不稳定。8-（苯基偶氮）咖啡因衍生物在腺苷受体上的效力不如相应的 8- 苯乙烯基咖啡因衍生物。本系列中最有效的偶氮化合物是 8-（间氯苯基偶氮）咖啡因 (14b)，在 A2A-腺苷受体上表现出 400 nM 的 Ki 值，并且选择性比 A1-受体高 20 倍。由于通过 8-（苯基偶氮）黄嘌呤衍生物与苯基重氮盐偶联获得 8-（苯基偶氮）黄嘌呤衍生物的合成途径很容易，14b 可能是一种
• New [<i>f</i>]-Fused Theophyllines via Intramolecular Nucleophilic Addition of Alkyl (<i>E</i>)-4-[(8-Substituted)theophyllin-7-yl]-2-butenoate
  作者：Dušan Hesek、Alfonz Rybár、Juraj Bella

  DOI：10.1055/s-1991-26529

  日期：——

  A simple synthetic route to [f]-annulated theophyllines ([f]-annulated 3,7-dihydro-1,3-dimethyl-1H-purine-2,6-diones) is described, based on intramolecular nucleophilic addition, and starting from ethyl (E)-4-[(8-substituted) theophyllin-7-yl]-2-butenoates. The presence of an 8-hydroxymethyl group enables the formation of hexahydro-9H-[1,4]oxazino[3,4-f]purine derivatives 3a, in the case of an 8-methylthio substituent, 8, the products are hexahydro- 9H-[1,4]thiazino[3,4-f]purine 9, and similarly with 8-hydrazino derivatives 12, octahydro[1,2,4]triazino[3,4-f]purines 14 are obtained.

  描述了 [f]-环状茶碱（[f]-环状 3​​,7-二氢-1,3-二甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮）的简单合成路线，基于分子内亲核加成，并起始由(E)-4-[(8-取代)茶碱-7-基]-2-丁烯酸乙酯得到。 8-羟甲基的存在能够形成六氢-9H-[1,4]恶嗪基[3,4-f]嘌呤衍生物3a，在8-甲硫基取代基8的情况下，产物是六氢-得到9H-[1,4]噻嗪基[3,4-f]嘌呤9，与8-肼基衍生物12类似，得到八氢[1,2,4]三嗪[3,4-f]嘌呤14。
• Benzimidazole-derivatives as factor Xa inhibitors
  申请人：Nazare Marc

  公开号：US20050009829A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  The present invention relates to compounds of the formula I, wherein R 0 , R 1 , R 2 , Q, V, G and M are as defined herein. The compounds of the formula I are valuable pharmacologically active compounds. They exhibit a strong antithrombotic effect and are suitable, for example, for the therapy and prophylaxis of cardiovascular disorders like thromboembolic diseases or restenoses. They are reversible inhibitors of the blood clotting enzymes factor Xa (FXa) and/or factor VIIa (FVIIa), and can in general be applied in conditions in which an undesired activity of factor Xa and/or factor VIIa is present or for the cure or prevention of which an inhibition of factor Xa and/or factor VIIa is intended. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of the formula I, their use, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical preparations comprising them.

  本发明涉及式I的化合物，其中R0、R1、R2、Q、V、G和M如本文所定义。式I的化合物是有价值的药理活性化合物。它们表现出强烈的抗血栓作用，适用于心血管疾病如血栓栓塞病或再狭窄的治疗和预防。它们是血凝酶酶因子Xa（FXa）和/或因子VIIa（FVIIa）的可逆抑制剂，并且通常可以应用于存在因子Xa和/或因子VIIa的不良活性或者需要抑制因子Xa和/或因子VIIa以治疗或预防的情况。此外，本发明还涉及制备式I的化合物的方法，它们的使用，尤其是作为药物的活性成分，以及包含它们的制药制剂。