2,6-dimethyl-3,5-dicarbomethoxy-4-(3-cyanophenyl)-1,4-dihydropyridine | 32947-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,6-dimethyl-3,5-dicarbomethoxy-4-(3-cyanophenyl)-1,4-dihydropyridine
• 英文别名: Dimethyl 4-(3-cyanophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 32947-20-9
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₄
• 分子量: 326.352
• InChiKey: HZUHJHPPIRVTJR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dimethyl-3,5-dicarbomethoxy-4-(3-cyanophenyl)-1,4-dihydropyridine 在 硝酸 作用下， 反应 1.0h， 以61%的产率得到4-(3-Cyano-phenyl)-2,6-dimethyl-pyridine-3,5-dicarboxylic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  人肝微粒体对4-芳基和4-烷基取代的2,6-二甲基-3,5-双（烷氧基羰基）-1,4-二氢吡啶的氧化作用和涉及细胞色素P-450形式的免疫化学证据。

  摘要：

  4-取代的2,6-二甲基-3,5-双（烷氧基羰基）-1,4-二氢吡啶很重要，因为它们作为钙通道阻滞剂。检查了人肝微粒体对14个4-芳基和四个4-烷基取代的衍生物的混合功能氧化。所有4-芳基化合物的酶促氧化的主要产物是含有4-芳基的吡啶衍生物。相反，4-烷基化合物形成吡啶衍生物，其中在4-位存在氢原子并且烷基丢失；这些化合物还使细胞色素P-450失活，并在酶促氧化后导致硝苯地平氧化酶活性丧失。所有这些反应均受到针对纯化的人肝硝苯地平氧化酶细胞色素P-450（P-450NF）的抗体的抑制，表明该酶在这些化合物的氧化中起主要作用。4-烷基化合物的氧化不仅导致P-450NF的损失，而且还导致细胞色素P-450同工酶催化其他反应（非那西丁O-去乙基化和己糖3'-羟基化）的催化活性降低。结果表明，P-450NF（或密切相关的酶形式）负责人肝微粒体中这些硝苯地平相关化合物的氧化，并且代谢高度依赖于4-取

  DOI：

  10.1021/jm00159a007
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基苯甲醛 、 乙酰乙酸甲酯 在 ammonium acetate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2,6-dimethyl-3,5-dicarbomethoxy-4-(3-cyanophenyl)-1,4-dihydropyridine
  参考文献：
  名称：

  发现新的对称和不对称含腈 1,4-二氢吡啶衍生物作为双激酶和 P-糖蛋白抑制剂：合成、体外测定和计算机研究

  摘要：

  摘要 设计、合成和评估了两个新系列的对称 ( 1a-h)和不对称 ( 2a-l) 1,4-DHP 衍生物作为抗癌剂。通过国家癌症研究所“NCI”对目标化合物进行的体外抗癌筛查显示，类似物1g、2e和2l具有抗增殖作用，平均生长抑制百分比“GI%”分别为 41、28 和 64。检查了化合物1g、2e和2l的逆转阿霉素 (DOX) 作用，并说明了具有更好的 IC 50 细胞毒活性= 1.12、3.64 和 3.57 µM，分别。通过估计它们的表皮生长因子受体 (EGFR)、人表皮生长因子受体 2 (HER-2) 和布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 来检查最活跃的抗癌类似物1g、2e和2l的推定作用机制) 抑制活性。此外，还评估了目标化合物对六种不同病原体的抗菌活性，然后确定了最活跃的类似物的最小抑制浓度“MIC”值。实现了分子对接研究，以了解所选抑制剂与不同生物靶标之间的相互作用模式。

  DOI：

  10.1080/14756366.2022.2120478

文献信息

• Chemical compounds having ion channel blocking activity for the treatment of immune dysfunction
  申请人：——

  公开号：US20020119989A1

  公开（公告）日：2002-08-29

  The present invention relates to chemical compounds having inhibitory activity on an intermediate conductance Ca 2+ activated potassium channel (IK Ca), and the use of such compounds for the treatment or alleviation of diseases or conditions relating to immune dysfunction. Moreover, the invention relates to a method of screening a chemical compound for inhibitory activity on an intermediate conductance Ca 2+ activated potassium channel (IK Ca).

  本发明涉及具有对中间电导性Ca2+激活钾通道（IK Ca）具有抑制活性的化合物，以及利用这种化合物治疗或缓解与免疫功能紊乱相关的疾病或症状。此外，本发明涉及一种筛选化合物对中间电导性Ca2+激活钾通道（IK Ca）具有抑制活性的方法。
• Oxidation of 4-aryl- and 4-alkyl-substituted 2,6-dimethyl-3,5-bis(alkoxycarbonyl)-1,4-dihydropyridines by human liver microsomes and immunochemical evidence for the involvement of a form of cytochrome P-450
  作者：Ronald H. Boecker、F. Peter Guengerich

  DOI：10.1021/jm00159a007

  日期：1986.9

  lost; these compounds also inactivated cytochrome P-450 and caused the loss of nifedipine oxidase activity after enzymatic oxidation. All of these reactions were extensively inhibited by an antibody raised to purified human liver nifedipine oxidase cytochrome P-450 (P-450NF), indicating a major role for this enzyme in the oxidation of these compounds. Oxidation of the 4-alkyl compounds led not only

  4-取代的2,6-二甲基-3,5-双（烷氧基羰基）-1,4-二氢吡啶很重要，因为它们作为钙通道阻滞剂。检查了人肝微粒体对14个4-芳基和四个4-烷基取代的衍生物的混合功能氧化。所有4-芳基化合物的酶促氧化的主要产物是含有4-芳基的吡啶衍生物。相反，4-烷基化合物形成吡啶衍生物，其中在4-位存在氢原子并且烷基丢失；这些化合物还使细胞色素P-450失活，并在酶促氧化后导致硝苯地平氧化酶活性丧失。所有这些反应均受到针对纯化的人肝硝苯地平氧化酶细胞色素P-450（P-450NF）的抗体的抑制，表明该酶在这些化合物的氧化中起主要作用。4-烷基化合物的氧化不仅导致P-450NF的损失，而且还导致细胞色素P-450同工酶催化其他反应（非那西丁O-去乙基化和己糖3'-羟基化）的催化活性降低。结果表明，P-450NF（或密切相关的酶形式）负责人肝微粒体中这些硝苯地平相关化合物的氧化，并且代谢高度依赖于4-取
• Discovery of new symmetrical and asymmetrical nitrile-containing 1,4-dihydropyridine derivatives as dual kinases and P-glycoprotein inhibitors: synthesis, <i>in vitro</i> assays, and <i>in silico</i> studies
  作者：Mohamed H. Saad、Tarek F. El-Moselhy、Nabaweya S, El-Din、Ahmed B. M. Mehany、Amany Belal、Mohammed A. S. Abourehab、Haytham O. Tawfik、Mervat H. El-Hamamsy

  DOI：10.1080/14756366.2022.2120478

  日期：2022.12.31

  Abstract Two new series of symmetric (1a-h) and asymmetric (2a-l) 1,4-DHP derivatives were designed, synthesised, and evaluated as anticancer agents. In vitro anticancer screening of target compounds via National cancer institute “NCI” revealed that analogues 1g, 2e, and 2l demonstrated antiproliferative action with mean growth inhibition percentage “GI%” = 41, 28, and 64, respectively. The reversal

  摘要 设计、合成和评估了两个新系列的对称 ( 1a-h)和不对称 ( 2a-l) 1,4-DHP 衍生物作为抗癌剂。通过国家癌症研究所“NCI”对目标化合物进行的体外抗癌筛查显示，类似物1g、2e和2l具有抗增殖作用，平均生长抑制百分比“GI%”分别为 41、28 和 64。检查了化合物1g、2e和2l的逆转阿霉素 (DOX) 作用，并说明了具有更好的 IC 50 细胞毒活性= 1.12、3.64 和 3.57 µM，分别。通过估计它们的表皮生长因子受体 (EGFR)、人表皮生长因子受体 2 (HER-2) 和布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 来检查最活跃的抗癌类似物1g、2e和2l的推定作用机制) 抑制活性。此外，还评估了目标化合物对六种不同病原体的抗菌活性，然后确定了最活跃的类似物的最小抑制浓度“MIC”值。实现了分子对接研究，以了解所选抑制剂与不同生物靶标之间的相互作用模式。
• Long acting formulation
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0301133A2

  公开（公告）日：1989-02-01

  A long acting sustained release pharmaceutical composition for dihydropyridine calcium channel blockers wherein the calcium channel blocker and a pH-dependent binder are intimately admixed in essentially spherically shaped non-rugose particles of up to 1.2 mm in diameter.

  一种用于二氢吡啶类钙通道阻滞剂的长效缓释药物组合物，其中钙通道阻滞剂和一种 pH 值依赖性粘合剂紧密混合在直径不超过 1.2 毫米的球形非rugose 颗粒中。
• 1,4-Dihydropyridine antagonist activities at the calcium channel: a quantitative structure-activity relationship approach
  作者：Robert A. Coburn、Mark Wierzba、Mark J. Suto、Alan J. Solo、A. M. Triggle、David J. Triggle

  DOI：10.1021/jm00119a009

  日期：1988.11

  The effect of 46 1,4-dihydropyridine-type calcium channel antagonists on the tonic contractile response of longitudinal muscle strips of guinea pig ileum was determined. 2,6-Dimethyl-3,5-dicarbomethoxy-4-phenyl-1,4-dihydropyridine (13) and 13 ortho-, 15 meta-, and seven para-monosubstituted and 10 polysubstituted aromatic derivatives of 13 were studied. The pharmacological activities of the monosubstituted derivatives were best correlated by eq 10, log 1/C = 0.68 pi + 2.50 sigma m -0.47Lmeta -3.40B1para + 11.31, which had a correlation coefficient of 0.89. The full data set was best correlated by eq 11, log 1/C = 0.62 pi + 1.96 sigma m -0.44Lmeta -3.26B1para -1.51Lmeta' + 14.23, which had a correlation coefficient of 0.90. Equations of similar form but involving an ortho steric term were found to correlate the radioligand binding data for this class of compounds.