8-[(1R,2S)-2-(7-甲基辛基)环丙基]辛酸 | 306960-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 8-[(1R,2S)-2-(7-甲基辛基)环丙基]辛酸
• 中文别名: 2-氯-6-五氟乙基嘧啶-4-羧酸；2-氯-6-(三氟甲基)-4-嘧啶羧酸
• 英文名称: 2-chloro-4-trifluoromethylpyrimidine-6-carboxylic acid
• 英文别名: 2-chloro-6-(trifluoromethyl)pyrimidine-4-carboxylic acid
• CAS: 306960-80-5
• 化学式: C₆H₂ClF₃N₂O₂
• 分子量: 226.542
• InChiKey: NRCWKOWKCBXOBR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  375.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.692±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-[(1R,2S)-2-(7-甲基辛基)环丙基]辛酸 在 草酰氯 、 Amberlyst A-21 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-Chloro-6-trifluoromethyl-pyrimidine-4-carboxylic acid (3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  NF-κB和AP-1基因表达的抑制剂：对2-氯-4-三氟甲基嘧啶-5- [N-（3'，5'-双（三氟甲基）苯基）羧酰胺]的嘧啶部分的SAR研究。

  摘要：

  我们研究了N- [3,5-双（三氟甲基）苯基] [2-氯-4-（三氟甲基）嘧啶-5-基]羧酰胺（1）的结构-活性关系研究。 NF-kappaB和AP-1转录因子，旨在提高其潜在的口服生物利用度。检查化合物的基于细胞的活性，符合Lipinski的5法则，并使用肠上皮细胞系Caco-2检查潜在的胃肠道通透性。使用溶液相组合方法，将选定的基团在嘧啶环的2-，4-和5-位取代。用氟代替2-氯为1可以得到活性相当的化合物。然而，在2-位的其他取代导致活性丧失。在4-位的三氟甲基基团可以被甲基，乙基，氯或苯基取代，而没有实质性的活性损失。位于5位的羧酰胺基对于活性至关重要。如果将其移动到6位，则活动丢失。1的2-甲基类似物（81）与1相比显示出可比的体外活性并改善了Caco-2的渗透性。

  DOI：

  10.1021/jm0001626
• 作为产物：
  描述：

  2-Chloro-6-trifluoromethyl-pyrimidine-4-carboxylic acid ethyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 8-[(1R,2S)-2-(7-甲基辛基)环丙基]辛酸
  参考文献：
  名称：

  NF-κB和AP-1基因表达的抑制剂：对2-氯-4-三氟甲基嘧啶-5- [N-（3'，5'-双（三氟甲基）苯基）羧酰胺]的嘧啶部分的SAR研究。

  摘要：

  我们研究了N- [3,5-双（三氟甲基）苯基] [2-氯-4-（三氟甲基）嘧啶-5-基]羧酰胺（1）的结构-活性关系研究。 NF-kappaB和AP-1转录因子，旨在提高其潜在的口服生物利用度。检查化合物的基于细胞的活性，符合Lipinski的5法则，并使用肠上皮细胞系Caco-2检查潜在的胃肠道通透性。使用溶液相组合方法，将选定的基团在嘧啶环的2-，4-和5-位取代。用氟代替2-氯为1可以得到活性相当的化合物。然而，在2-位的其他取代导致活性丧失。在4-位的三氟甲基基团可以被甲基，乙基，氯或苯基取代，而没有实质性的活性损失。位于5位的羧酰胺基对于活性至关重要。如果将其移动到6位，则活动丢失。1的2-甲基类似物（81）与1相比显示出可比的体外活性并改善了Caco-2的渗透性。

  DOI：

  10.1021/jm0001626

文献信息

• [EN] CD38 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE CD38
  申请人：MITOBRIDGE INC

  公开号：WO2021207186A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  One embodiment of the invention is a compound represented by Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The variables in Formula I are defined herein. Compounds of Formula I are CD38 inhibitors, which can be used to treat a disease or condition in a subject that benefits from an increase in NAD+ or to treat a mitochondrial disorder in a subject.

  该发明的一个实施例是由化学式I表示的化合物：或其药用可接受的盐。化学式I中的变量在此处定义。化学式I的化合物是CD38抑制剂，可用于治疗需要增加NAD+的受试者的疾病或病况，或用于治疗受试者的线粒体疾病。
• [EN] ANNULATED 2-AMINO-3-CYANO THIOPHENES AND DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] 2-AMINO-3-CYANO THIOPHÈNES ANNELÉS ET LEURS DÉRIVÉS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2023099624A1

  公开（公告）日：2023-06-08

  The present invention encompasses compounds of formula (I),wherein R1a, R1b, R2a, R2b, Z, R3to R5, A, p, U, V and W have the meanings given in the claims and specification, their use as inhibitors of KRAS, pharmaceutical compositions and preparations containing such compounds and their use as medicaments/medical uses, especially as agents for treatment and/or prevention of oncological diseases.

  本发明包括式（I）化合物（其中 R1a、R1b、R2a、R2b、Z、R3 至 R5、A、p、U、V 和 W 具有权利要求书和说明书中给出的含义）、它们作为 KRAS 抑制剂的用途、含有此类化合物的药物组合物和制剂以及它们作为药物/医疗用途的用途，特别是作为治疗和/或预防肿瘤疾病的制剂的用途。
• WO2024057001A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2023/235880
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Inhibitors of NF-κB and AP-1 Gene Expression:  SAR Studies on the Pyrimidine Portion of 2-Chloro-4-trifluoromethylpyrimidine-5-[<i>N</i>-(3‘,5‘-bis(trifluoromethyl)phenyl)carboxamide]
  作者：Moorthy S. S. Palanki、Paul E. Erdman、Leah M. Gayo-Fung、Graziella I. Shevlin、Robert W. Sullivan、Mark E. Goldman、Lynn J. Ransone、Brydon L. Bennett、Anthony M. Manning、Mark J. Suto

  DOI：10.1021/jm0001626

  日期：2000.10.1

  We investigated the structure-activity relationship studies of N-[3, 5-bis(trifluoromethyl)phenyl][2-chloro-4-(trifluoromethyl)pyrimidin-5 -yl]carboxamide (1), an inhibitor of transcription mediated by both NF-kappaB and AP-1 transcription factors, with the goal of improving its potential oral bioavailability. Compounds were examined for cell-based activity, were fit to Lipinski's rule of 5, and were

  我们研究了N- [3,5-双（三氟甲基）苯基] [2-氯-4-（三氟甲基）嘧啶-5-基]羧酰胺（1）的结构-活性关系研究。 NF-kappaB和AP-1转录因子，旨在提高其潜在的口服生物利用度。检查化合物的基于细胞的活性，符合Lipinski的5法则，并使用肠上皮细胞系Caco-2检查潜在的胃肠道通透性。使用溶液相组合方法，将选定的基团在嘧啶环的2-，4-和5-位取代。用氟代替2-氯为1可以得到活性相当的化合物。然而，在2-位的其他取代导致活性丧失。在4-位的三氟甲基基团可以被甲基，乙基，氯或苯基取代，而没有实质性的活性损失。位于5位的羧酰胺基对于活性至关重要。如果将其移动到6位，则活动丢失。1的2-甲基类似物（81）与1相比显示出可比的体外活性并改善了Caco-2的渗透性。