methyl (Z)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-4,4-difluorobut-2-enoate | 342612-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (Z)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-4,4-difluorobut-2-enoate
• 英文别名: (E/Z)methyl 2-(benzyloxycarbonylamino)-4,4-difluorobut-2-enoate；methyl (Z)-4,4-difluoro-2-(phenylmethoxycarbonylamino)but-2-enoate
• CAS: 342612-82-2
• 化学式: C₁₃H₁₃F₂NO₄
• 分子量: 285.247
• InChiKey: CZAYNFRYHSOFAA-YFHOEESVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 methyl (Z)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-4,4-difluorobut-2-enoate 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到methyl (Z)-2-((benzyloxycarbonyl)(tert-butoxycarbonyl)amino)-4,4-difluorobut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的有效抑制剂：使用二氟甲基作为氢键供体

  摘要：

  描述了在P1处含有二氟甲基环丙基氨基酸的HCV NS3蛋白酶的有效三肽酰基磺酰胺抑制剂的设计和合成。18与NS3 / 4A蛋白酶复合物的共晶体结构表明，在CHF 2部分的极化C–H与酶的Leu135的主链羰基之间存在H键。结构与活性之间的关系研究表明，与CH 3和CF 3类似物相比，这种H键分别将酶抑制能力提高了13倍和17倍，从而为这种独特氨基酸的应用提供了见识。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00503
• 作为产物：
  描述：

  (±)-Z-α-膦酰甘氨酸三甲酯 、 二氟乙醛缩半乙醇 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以7.12 g (79%)的产率得到methyl (Z)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-4,4-difluorobut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS

  摘要：

  揭示了具有一般公式的丙型肝炎病毒抑制剂。还揭示了包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物抑制HCV的方法。

  公开号：

  US20090274648A1

文献信息

• HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  申请人：Wang Alan Xiangdong

  公开号：US20090274648A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  Hepatitis C virus inhibitors having the general formula are disclosed. Compositions comprising the compounds and methods for using the compounds to inhibit HCV are also disclosed.

  揭示了具有一般公式的丙型肝炎病毒抑制剂。还揭示了包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物抑制HCV的方法。
• Potent Inhibitors of Hepatitis C Virus NS3 Protease: Employment of a Difluoromethyl Group as a Hydrogen-Bond Donor
  作者：Barbara Zheng、Stanley V. D’Andrea、Li-Qiang Sun、Alan Xiangdong Wang、Yan Chen、Peter Hrnciar、Jacques Friborg、Paul Falk、Dennis Hernandez、Fei Yu、Amy K. Sheaffer、Jay O. Knipe、Kathy Mosure、Ramkumar Rajamani、Andrew C. Good、Kevin Kish、Jeffrey Tredup、Herbert E. Klei、Manjula Paruchuri、Alicia Ng、Qi Gao、Richard A. Rampulla、Arvind Mathur、Nicholas A. Meanwell、Fiona McPhee、Paul M. Scola

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00503

  日期：2018.2.8

  The design and synthesis of potent, tripeptidic acylsulfonamide inhibitors of HCV NS3 protease that contain a difluoromethyl cyclopropyl amino acid at P1 are described. A cocrystal structure of 18 with a NS3/4A protease complex suggests the presence of a H-bond between the polarized C–H of the CHF2 moiety and the backbone carbonyl of Leu135 of the enzyme. Structure–activity relationship studies indicate

  描述了在P1处含有二氟甲基环丙基氨基酸的HCV NS3蛋白酶的有效三肽酰基磺酰胺抑制剂的设计和合成。18与NS3 / 4A蛋白酶复合物的共晶体结构表明，在CHF 2部分的极化C–H与酶的Leu135的主链羰基之间存在H键。结构与活性之间的关系研究表明，与CH 3和CF 3类似物相比，这种H键分别将酶抑制能力提高了13倍和17倍，从而为这种独特氨基酸的应用提供了见识。