(Z)-2-fluoro-N′-hydroxy-4-(hydroxymethyl)benzimidamide | 1589558-74-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-2-fluoro-N′-hydroxy-4-(hydroxymethyl)benzimidamide
• 英文别名: 2-fluoro-N'-hydroxy-4-(hydroxymethyl)benzenecarboximidamide
• CAS: 1589558-74-6
• 化学式: C₈H₉FN₂O₂
• 分子量: 184.17
• InChiKey: CJZLWRBGIPKRLI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-fluoro-N′-hydroxy-4-(hydroxymethyl)benzimidamide 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 (3-fluoro-4-(5-(2-(methoxymethyl)-2'-methylbiphenyl-4-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  基于药理学的新型恶二唑类药物作为选择性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体激动剂的体内功效设计

  摘要：

  鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体激动剂由于在免疫，中枢神经系统和心血管系统中的调节作用，已显示出有望成为多发性硬化症（MS）的治疗剂。在这里，描述了作为选择性S1P受体激动剂的新型[1,2,4]恶二唑衍生物的设计和优化。在该系列的三个主要部分上进行了结构-活性关系的探索：修饰极性头基（P），用不同的五元杂环取代恶二唑接头（L）以及使用各种2， 2'-二取代联苯部分为疏水尾（H）。这三个部分均对效力，S1P受体亚型选择性，理化特性以及体外吸收，分布，代谢，化合物的排泄和毒性（ADMET）图。通过这些优化研究，可以选择S1P1个激动剂，N-甲基-N-（4- {5- [2- [2-甲基-2'-（三氟甲基）联苯-4-基]] 1,2,4-恶二唑-3-基}苄基）甘氨酸（45）和双重S1P 1,5激动剂N-甲基-N-（3- {5- [2'-甲基-2-（三氟甲基）联苯-4-基] -1,2,4-恶二唑-3 ‐

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402557
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-羟基甲基苯甲腈 在 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (Z)-2-fluoro-N′-hydroxy-4-(hydroxymethyl)benzimidamide
  参考文献：
  名称：

  基于药理学的新型恶二唑类药物作为选择性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体激动剂的体内功效设计

  摘要：

  鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体激动剂由于在免疫，中枢神经系统和心血管系统中的调节作用，已显示出有望成为多发性硬化症（MS）的治疗剂。在这里，描述了作为选择性S1P受体激动剂的新型[1,2,4]恶二唑衍生物的设计和优化。在该系列的三个主要部分上进行了结构-活性关系的探索：修饰极性头基（P），用不同的五元杂环取代恶二唑接头（L）以及使用各种2， 2'-二取代联苯部分为疏水尾（H）。这三个部分均对效力，S1P受体亚型选择性，理化特性以及体外吸收，分布，代谢，化合物的排泄和毒性（ADMET）图。通过这些优化研究，可以选择S1P1个激动剂，N-甲基-N-（4- {5- [2- [2-甲基-2'-（三氟甲基）联苯-4-基]] 1,2,4-恶二唑-3-基}苄基）甘氨酸（45）和双重S1P 1,5激动剂N-甲基-N-（3- {5- [2'-甲基-2-（三氟甲基）联苯-4-基] -1,2,4-恶二唑-3 ‐

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402557

文献信息

• SUBSTITUTED ARYL 1 ,2,4-OXADIAZOLES DERIVATIVES AS SPHINGOSINE-1 PHOSPHATE RECEPTORS MODULATORS
  申请人：Allergan, Inc.

  公开号：US20140100199A1

  公开（公告）日：2014-04-10

  The present invention relates to substituted aryl 1,2,4-oxadiazoles derivatives, processes for preparing them, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals as modulators of sphingosine-1-phosphate receptors.

  本发明涉及取代芳基1,2,4-噁二唑衍生物，制备它们的过程，含有它们的药物组合物以及它们作为调节鞘氨醇-1-磷酸酯受体的药物的用途。
• Substituted aryl 1 ,2,4-oxadiazoles derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators
  申请人：Allergan, Inc.

  公开号：US08722712B2

  公开（公告）日：2014-05-13

  The present invention relates to substituted aryl 1,2,4-oxadiazoles derivatives, processes for preparing them, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals as modulators of sphingosine-1-phosphate receptors.

  本发明涉及取代芳基1,2,4-噁二唑衍生物，其制备过程，含有它们的制药组合物以及它们作为拟调节鞘氨醇-1-磷酸受体的药物的用途。
• US20140274963A1
  申请人：——

  公开号：US20140274963A1

  公开（公告）日：2014-09-18
• US8722712B2
  申请人：——

  公开号：US8722712B2

  公开（公告）日：2014-05-13
• [EN] SUBSTITUTED ARYL-1,2,4-OXADIAZOLE DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF INTERALIA OCULAR OR INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS ARYL-1,2,4-OXADIAZOLES SUBSTITUÉS UTILES POUR LE TRAITEMENT, ENTRES AUTRES, DE MALADIES OCULAIRES OU INFLAMMATOIRES
  申请人：ALLERGAN INC

  公开号：WO2014055916A1

  公开（公告）日：2014-04-10

  The present invention relates to substituted aryl 1,2,4-oxadiazoles derivatives, processes for preparing them, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals as modulators of sphingosine-1-phosphate receptors.